Deficiência da adesão leucocitária canina (CLAD) tipo I

A deficiência de adesão leucocitária canina tipo 1 é uma doença hereditária autossómica recessiva grave caracterizada por uma elevada suscetibilidade a infecções potencialmente fatais. Nesta doença, os leucócitos carecem da expressão de moléculas essenciais para a interação com outras células e com a matriz extracelular.

Sintomas

A deficiência de adesão leucocitária canina tipo 1 é uma forma grave de imunodeficiência com um prognóstico grave. Na ausência de tratamento, os cães afectados tendem a morrer antes dos 6 meses de idade. Os sinais clínicos, que normalmente se manifestam antes das 12 semanas de idade, caracterizam-se por infecções recorrentes, acompanhadas de febre, gengivite, lesões cutâneas, fraqueza generalizada, gânglios linfáticos aumentados, apatia, dor difusa, alopecia focal e/ou dermatite local, salivação excessiva, anorexia, claudicação, onfaloflebite neonatal, bem como lesões ósseas (osteomielite) e pneumonia persistente. É importante notar que as feridas cutâneas infectadas não apresentam exsudado purulento.

Gestão da doença

O tratamento da deficiência de adesão leucocitária canina de tipo 1 baseia-se na utilização de antibióticos contra infecções recorrentes, embora esta terapia nem sempre seja eficaz. Por outro lado, está a ser investigada a terapia com células estaminais capazes de expressar CD18, a molécula ausente na deficiência de adesão leucocitária canina de tipo 1. Em particular, a terapia com células estaminais transformadas com vectores virais tem demonstrado algum sucesso, embora exija mais investigação. Se o seu cão apresentar quaisquer sintomas, deve consultar o seu veterinário para avaliação.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o cão, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os progenitores de um cão afetado têm de ser portadores de, pelo menos, uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não é recomendado o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

Na deficiência de adesão leucocitária canina tipo 1, os leucócitos (ou glóbulos brancos) não expressam as integrinas CD11/CD18 na sua superfície celular devido a uma falta de CD18. Esta molécula, membro da família das integrinas β2, é crucial para a interação dos leucócitos com outras células e com a matriz extracelular. A ausência destes receptores de superfície impede que os leucócitos se desloquem para os locais de infeção, participem na fagocitose dos agentes patogénicos e realizem o processo metabólico denominado "burst" respiratório, através do qual geram compostos microbicidas. Esta situação torna o animal mais propenso a infecções recorrentes, uma vez que lhe faltam ferramentas cruciais para a defesa imunitária. A deficiência de CD18 tem sido associada a uma mutação sem sentido (c.107G>C) no gene ITGB2, responsável pela codificação da molécula. Esta mutação envolve a substituição de uma cisteína conservada em todas as integrinas β1, β2 e β3 de mamíferos, e espera-se que quebre uma ponte dissulfureto, comprometendo assim a estrutura e a função da proteína.

As raças mais afectadas

Setter Irlandês Vermelho e Branco
Setter Irlandês

Bibliografia

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. Uma mutação missense no gene da integrina beta-2 (ITGB2) causa deficiência de adesão de leucócitos caninos. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Características clínicas, radiológicas e patológicas de 12 setters irlandeses com deficiência de adesão leucocitária canina. J Small Anim Pract. 2000 maio;41(5):211-7.