Cistadenocarcinoma renal e dermatofibrose nodular (gene FLCN)

O cistoadenocarcinoma renal e a dermatofibrose nodular são causados por mutações no gene FLCN que aumentam o risco de cancro renal, dérmico e uterino.

Sintomas

Esta doença é caracterizada por massas anormais nos rins e na pele dos cães e, nas cadelas, também produz tumores no útero. Os cães afectados desenvolvem normalmente pequenos nódulos firmes sob a superfície da pele dos membros e da cabeça por volta dos 6 anos de idade. Os tumores também se desenvolvem nos rins entre os 9 e os 11 anos de idade, aparecendo como nódulos que causam doença renal crónica e podem levar a insuficiência renal e metástases. Os sinais de doença renal crónica incluem micção frequente, sangue na urina, sede excessiva, inchaço, falta de apetite e perda de peso.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura ou tratamento específico para esta doença. O tratamento centra-se no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida do animal. Os nódulos cutâneos podem ser dolorosos e causar desconforto se estiverem localizados em áreas onde interferem com o movimento normal do cão, pelo que o tratamento pode envolver a remoção cirúrgica. A esterilização das cadelas é frequentemente recomendada para reduzir o risco de cancro do útero. É efectuado um acompanhamento veterinário para avaliar a função renal e estão disponíveis tratamentos de apoio, como uma dieta especial e fluidoterapia, para o controlo da doença renal.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica dominante, o que significa que os cães só têm de herdar uma cópia da mutação ou variante patogénica para estarem em risco de desenvolver a doença. Cada cachorro nascido de um progenitor portador de uma cópia da mutação tem 50% de hipóteses de herdar uma cópia da mutação e de estar em risco de desenvolver a doença. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

O cistoadenocarcinoma renal e a dermatofibrose nodular é uma síndrome cancerígena hereditária rara, de ocorrência natural, observada em cães. Caracteriza-se por tumores multifocais nos rins e no útero, bem como por quistos cutâneos contendo fibras de colagénio densas. Foi demonstrado que esta síndrome é causada por mutações herdadas de forma autossómica dominante no gene FLCN. O gene FLCN ou gene da foliculina, também conhecido anteriormente como BHD, produz uma proteína que controla a multiplicação celular e é, por conseguinte, considerado um gene supressor de tumores. Lingaas et al. (2003) identificaram c.764A>G (gene FLCN) como a variante causadora da doença em cães pastores alemães. Esta variante resulta na substituição de uma adenina por uma guanina numa região altamente conservada. A presença de uma única cópia da variante é suficiente para aumentar o risco de desenvolvimento de tumores e os cachorros com duas cópias da variante morrem normalmente durante o desenvolvimento.

As raças mais afectadas

Cão de pastor alemão

Bibliografia

Jónasdóttir TJ, Mellersh CS, Moe L,et al. Genetic mapping of a naturally occurring hereditary renal cancer syndrome in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4132-7.

Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF,et al. A mutation in the canine BHD gene is associated with hereditary multifocal renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Shepherd dog. Hum Mol Genet. 2003 Dec 1;12(23):3043-53.

Lium B, Moe L. Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet Pathol. 1985 Sep;22(5):447-55.