Atrofia generalizada progressiva da retina (gene CCDC66, Schapendoes)

A atrofia progressiva generalizada da retina caracteriza-se por uma perda gradual da visão devido à degeneração das células fotorreceptoras (bastonetes e cones), com tendência para progredir para a cegueira. Esta doença, observada na raça Schapendoes, tem um início tardio e uma progressão lenta.

Sintomas

A atrofia generalizada progressiva da retina em Schapendoes manifesta-se entre os 2 e os 5 anos de idade, pelo que o início da doença é tardio e a progressão é gradual. O primeiro indicador clínico é a cegueira nocturna, resultante da degeneração dos bastonetes responsáveis pela visão periférica. Os cães afectados têm dificuldade em adaptar-se a ambientes com pouca luz. Com o tempo, a doença progride, levando à perda gradual da visão central devido à degeneração dos cones, culminando eventualmente na cegueira. O envolvimento de ambos os tipos de fotorreceptores pode prolongar-se por um período de até 2 anos.

Gestão da doença

O tratamento da atrofia progressiva da retina em cães visa melhorar a qualidade de vida do cão afetado, embora não exista tratamento curativo para a doença. No entanto, podem ser tomadas medidas para garantir um ambiente adequado, como manter os móveis e objectos no lugar, o que facilita a adaptação do cão à doença.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o cão, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os progenitores de um cão afetado têm de ser portadores de, pelo menos, uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não é recomendado o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A atrofia progressiva da retina engloba um grupo de doenças causadas por variações em diferentes genes identificadas em diferentes raças, que partilham a caraterística de causar uma perda gradual da visão que, normalmente, acaba por conduzir à cegueira. No caso específico da atrofia progressiva generalizada da retina em Schapendoes, foi identificada a associação com o gene CCDC66, cuja sequência é altamente conservada em vertebrados. A variante genética detectada envolve a inserção de uma adenina (c.521_522insA) no exão 6, gerando um códão de paragem prematuro e dando origem a uma proteína truncada (p.Asn174LysfsX) propensa a uma rápida degradação. Esta mutação de inserção não foi encontrada noutros cães afectados de 29 raças diferentes, sugerindo a sua presença única na raça Schapendoes, embora sejam necessários mais estudos para confirmar esta observação.

As raças mais afectadas

Schapendoes

Bibliografia

Dekomien G, Vollrath C, Petrasch-Parwez E, et al. Progressive retinal atrophy in Schapendoes dogs: mutation of the newly identified CCDC66 gene. Neurogenetics. 2010 May;11(2):163-74.

Lippmann T, Jonkisz A, Dobosz T, et al. Haplotype-defined linkage region for gPRA in Schapendoes dogs. Mol Vis. 2007 Feb 7;13:174-80. PMID: 17327822; PMCID: PMC2533032.