Atrofia progressiva da retina (gene TTC8, Golden Retriever)

A atrofia progressiva da retina caracteriza-se por uma perda gradual da visão devido à degeneração das células fotorreceptoras (bastonetes e cones), com tendência para progredir para a cegueira.

Sintomas

A atrofia progressiva da retina é uma doença heterogénea que se manifesta habitualmente por volta dos 5 anos de idade, apresentando um início tardio da doença. O primeiro sinal clínico observado é a cegueira nocturna, causada pela degeneração dos bastonetes responsáveis pela visão periférica. Os cães afectados têm dificuldade em adaptar-se a ambientes com pouca luz. Com o tempo, a doença progride, resultando na perda gradual da visão central devido à degeneração dos cones e, eventualmente, culminando em cegueira. Este processo de degeneração da retina é bilateral e progressivo. Para além dos problemas visuais, os cães afectados apresentam uma homologia clínica com a síndrome de Bardet-Biedl nos seres humanos. Os sintomas associados incluem defeitos renais e dentários, problemas de esperma, baixa estatura, anosmia e obesidade.

Gestão da doença

O tratamento da atrofia progressiva da retina em cães visa melhorar a qualidade de vida do cão afetado, embora não exista tratamento curativo para a doença. No entanto, podem ser tomadas medidas para garantir um ambiente adequado, como manter os móveis e objectos no lugar, o que facilita a adaptação do cão à doença.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o cão, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os progenitores de um cão afetado têm de ser portadores de, pelo menos, uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não é recomendado o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A atrofia progressiva da retina engloba um grupo de doenças causadas por variações genéticas identificadas em diferentes raças, todas partilhando a caraterística de causar uma perda gradual da visão, culminando frequentemente em cegueira. Embora seja expetável que cães da mesma raça partilhem a mesma variante causadora desta doença, no caso do Golden Retriever, foram identificadas duas variantes em genes diferentes como possíveis desencadeadores da atrofia progressiva da retina. Neste caso, é analisada a variante c.669delA no gene TTC8, um componente do complexo proteico BBSome relacionado com a homeostasia dos cílios primários e com o desenvolvimento da síndrome de Bardet-Biedl. A variante consiste numa deleção que induz uma alteração no quadro de leitura, resultando na perda de função da proteína resultante. Esta mutação é responsável por cerca de 30% dos casos de atrofia progressiva da retina em Golden Retrievers.

As raças mais afectadas

Golden Retriever

Bibliografia

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.