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Saúde e doenças genéticas dos animais
Atrofia progressiva da retina ligada ao cromossomo X 2 (gene RPGR, Mongrel)

Atrofia progressiva da retina ligada ao cromossomo X 2 (gene RPGR, Mongrel)

A atrofia progressiva da retina ligada ao X 2 é uma doença ocular causada pela degenerescência precoce dos cones e dos bastonetes da retina, as células fotorreceptoras que transmitem os sinais luminosos em impulsos nervosos.

Sintomas

Os sintomas aparecem mais cedo do que na atrofia progressiva da retina ligada ao X tipo 1. Os défices visuais são evidentes por volta das 6 semanas de idade no cachorro afetado. À medida que a doença progride, as células fotorreceptoras, cones e bastonetes, degeneram gradualmente até o animal perder completamente a visão por volta dos dois anos de idade.

Gestão da doença

Não existe tratamento para a perda progressiva da visão. Graças aos seus sentidos apurados de olfato e audição, os cães podem compensar esta perda, especialmente em ambientes familiares. Pode ajudar o seu cão estabelecendo percursos de exercício regulares e introduzindo gradualmente as alterações necessárias.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade recessivo ligado ao X. A hereditariedade recessiva ligada ao X significa que as cadelas têm de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica (uma de cada progenitor) para desenvolver a doença, enquanto os machos apenas necessitam de uma cópia do gene mutado ou variante da mãe para desenvolver a doença. Os cães machos apresentam normalmente sintomas da doença. Cada cachorro macho nascido de uma mãe portadora da mutação tem 50% de hipóteses de herdar a mutação e, portanto, o risco de desenvolver a doença. As cadelas que não são portadoras da mutação não correm um risco acrescido de ter cachorros afectados. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

O gene RPGR codifica uma proteína chamada "GTPase reguladora da retinite pigmentosa". As mutações neste gene são as principais responsáveis pela retinite pigmentar ligada ao X nos humanos e também nos cães, uma doença que causa degeneração da retina e perda de visão. O gene RPGR é expresso na retina e pensa-se que produz uma proteína que interage com outras moléculas para formar complexos e é essencial para a formação dos cílios das células fotorreceptoras (cones e bastonetes), bem como para a sua manutenção e função. Nos cães Mongrel, a variante que causa este tipo de atrofia retiniana hereditária ligada ao X é uma deleção de dois nucleótidos conhecida como c.3472_3473del (Zhang et al., 2002). Esta variante prejudica o desenvolvimento normal da retina, danifica tanto a função como a morfologia das células fotorreceptoras e causa um fenótipo mais grave de início mais precoce do que o observado na atrofia de tipo 1.

As raças mais afectadas

Mongrel

Bibliografia

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.