Acidúria L-2-hidroxiglutárica

A acidúria L-2-hidroxiglutárica é uma doença metabólica hereditária que provoca a acumulação de ácido L-2-hidroxiglutárico no cérebro, resultando em alterações espongiformes que afectam principalmente a massa cinzenta de determinadas áreas cerebrais.

Sintomas

A sintomatologia resultante da acidúria L-2-hidroxiglutárica é extensa e inclui defeitos motores e neurológicos ligeiros nas fases iniciais da vida do cão. Com o tempo, os sintomas agravam-se e surgem sinais de ataxia, tremores, convulsões, hiperreflexia e problemas de coordenação dos músculos da garganta, da língua ou da face. Os primeiros sinais clínicos surgem normalmente entre os 6 meses e 1 ano de idade, embora também tenham sido registados casos de início tardio.

Gestão da doença

Atualmente, não foi encontrada uma cura para a acidúria L-2-hidroxiglutárica em cães. No entanto, o tratamento sintomático e os cuidados paliativos podem ajudar a melhorar a qualidade de vida do animal. A utilização de fenobarbitona ou de outros anticonvulsivantes, como o levetiracetam, pode ajudar a controlar a atividade convulsiva nos cães afectados. No entanto, ainda é necessária mais investigação para determinar a eficácia da terapia anticonvulsivante nestes casos.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A acidúria L-2-hidroxiglutárica é uma doença metabólica dos cães causada pela acumulação de ácido L-2-hidroxiglutárico, um metabolito tóxico. Esta acumulação ocorre devido a uma deficiência da enzima L-2-hidroxiglutarato desidrogenase, que é responsável pela decomposição do ácido L-2-hidroxiglutárico e pela sua conversão num intermediário do ciclo de Krebs. O gene L2HGDH codifica a enzima L-2-hidroxiglutarato e certas mutações neste gene foram associadas à doença. Na raça Yorkshire Terrier, verificou-se que uma mutação específica (c.1A>G) no gene L2HGDH está associada à acidúria L-2-hidroxiglutárica. Esta mutação afecta o códão de iniciação da tradução e o seu efeito na proteína não é totalmente claro. Pode resultar numa ausência completa da proteína ou, em alternativa, pode haver outro local de iniciação da tradução que produza uma proteína diferente. Na raça Staffordshire Bull Terrier, foi também identificada uma mutação causal (c.1298_1300delinsCTT) no mesmo gene, no entanto, esta variante não está atualmente incluída no nosso teste.

As raças mais afectadas

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografia

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.