X-Linked Progressive Retinal Atrophy 2 (gen RPGR, Mongrel)

Postępujący zanik siatkówki 2 sprzężony z chromosomem X jest chorobą oczu spowodowaną wczesną degeneracją czopków i pręcików siatkówki, komórek fotoreceptorowych, które przekazują sygnały świetlne w postaci impulsów nerwowych.

Symptomy

Objawy pojawiają się wcześniej niż w postępującym zaniku siatkówki sprzężonym z chromosomem X typu 1. U szczeniąt dotkniętych chorobą deficyty wzroku są widoczne około 6 tygodnia życia. W miarę postępu choroby komórki fotoreceptorów, czopki i pręciki, ulegają stopniowej degeneracji, aż zwierzę całkowicie traci wzrok w wieku około dwóch lat.

Zarządzanie chorobami

Nie ma leczenia postępującej utraty wzroku. Dzięki wyostrzonym zmysłom węchu i słuchu psy mogą zrekompensować tę utratę, zwłaszcza w znanym otoczeniu. Możesz pomóc swojemu psu, ustalając regularne trasy ćwiczeń i stopniowo wprowadzając niezbędne zmiany.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X oznacza, że suki muszą otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego (po jednej od każdego z rodziców), aby rozwinąć chorobę, podczas gdy samce potrzebują tylko jednej kopii zmutowanego genu lub wariantu od matki, aby rozwinąć chorobę. Samce zwykle wykazują objawy choroby. Każdy szczeniak urodzony przez matkę będącą nosicielką mutacji ma 50% szans na odziedziczenie mutacji, a tym samym ryzyko rozwoju choroby. Suki, które nie są nosicielkami mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko urodzenia szczeniąt dotkniętych chorobą. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Gen RPGR koduje białko zwane "GTPazą regulacyjną barwnikowego zapalenia siatkówki". Mutacje w tym genie są głównie odpowiedzialne za barwnikowe zapalenie siatkówki sprzężone z chromosomem X u ludzi, a także u psów, chorobę powodującą zwyrodnienie siatkówki i utratę wzroku. Gen RPGR ulega ekspresji w siatkówce i uważa się, że wytwarza białko, które wchodzi w interakcje z innymi cząsteczkami, tworząc kompleksy i jest niezbędne do tworzenia rzęsek komórek fotoreceptorowych (czopków i pręcików), a także ich utrzymania i funkcjonowania. U psów rasy Mongrel wariantem powodującym ten typ dziedzicznego zaniku siatkówki sprzężonego z chromosomem X jest delecja dwóch nukleotydów znana jako c.3472_3473del (Zhang i in., 2002). Wariant ten upośledza prawidłowy rozwój siatkówki, uszkadza zarówno funkcję, jak i morfologię komórek fotoreceptorowych i powoduje cięższy fenotyp o wcześniejszym początku niż ten obserwowany w atrofii typu 1.

Najbardziej dotknięte rasy

Kundel

Bibliografia

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.