X-Linked Hereditary Nephropathy (gen COL4A5, Samojed)

Dziedziczna nefropatia sprzężona z chromosomem X jest chorobą genetyczną charakteryzującą się upośledzoną czynnością nerek, w szczególności układu kłębuszkowego, prowadzącą do utraty białka i czerwonych krwinek z moczem.

Symptomy

Dziedziczna nefropatia sprzężona z chromosomem X u psów charakteryzuje się białkomoczem i szybko postępującym pogorszeniem czynności nerek u dotkniętych nią samców. Suki nosicielki mogą mieć zmienne upośledzenie funkcji nerek, od normalnego do białkomoczu i czasami mikroskopijnego krwiomoczu. Inne możliwe objawy obejmują utratę słuchu i soczewicę przednią. U samców samojedów stwierdzono, że choroba jest śmiertelna przed ukończeniem pierwszego roku życia.

Zarządzanie chorobami

Nie ma skutecznej metody leczenia dziedzicznej nefropatii sprzężonej z chromosomem X. Leczenie koncentruje się na spowolnieniu postępu choroby. Niektóre zalecane środki obejmują specjalistyczną dietę o niskiej zawartości soli, fosforu i białka oraz stosowanie leków pomagających kontrolować ciśnienie krwi i chronić czynność nerek.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X oznacza, że suki muszą otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego (po jednej od każdego z rodziców), aby rozwinąć chorobę, podczas gdy samce potrzebują tylko jednej kopii zmutowanego genu lub wariantu od matki, aby rozwinąć chorobę. Samce zwykle wykazują objawy choroby. Każdy szczeniak urodzony przez matkę będącą nosicielką mutacji ma 50% szans na odziedziczenie mutacji, a tym samym ryzyko rozwoju choroby. Suki, które nie są nosicielkami mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko urodzenia szczeniąt dotkniętych chorobą. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Dziedziczna nefropatia sprzężona z chromosomem X jest zaburzeniem, które przede wszystkim wpływa na czynność nerek. Ustalono ścisły związek między genem COL4A5 a rozwojem tej choroby. Gen COL4A5 jest odpowiedzialny za kodowanie kolagenu typu IV alfa-5, białka niezbędnego do utrzymania stabilności i struktury błony podstawnej kłębuszków nerkowych, która jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania nerek. U rasy Samoyed zidentyfikowano mutację (c.3079G>T) w eksonie 35 genu COL4A5, powodującą zastąpienie konserwowanej glicyny przedwczesnym kodonem stop, co wydaje się być związane z występowaniem tej dziedzicznej nefropatii sprzężonej z chromosomem X.

Najbardziej dotknięte rasy

Cocker Spaniel
Navasota (rasa mieszana)
Samoyed

Bibliografia

Zheng K, Thorner PS, Marrano P,et al. Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 26;91(9):3989-93.