Wrodzona łamliwość kości (gen SERPINH1, Jamnik)

Osteogenesis imperfecta (OI), znana również jako choroba łamliwych kości, jest chorobą genetyczną, która wpływa na produkcję kolagenu w organizmie. Kolagen jest kluczowym białkiem, które pomaga wzmocnić kości.

Symptomy

Charakterystyczne objawy OI obejmują: trudności w poruszaniu się lub utykanie, ból i tkliwość kości, deformacje kości, kości, które łatwo się łamią, wiotkość stawów, problemy stomatologiczne. Inne możliwe objawy obejmują utratę słuchu i opóźnienie wzrostu.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na OI, więc leczenie koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia zwierzęcia. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies może mieć objawy choroby, powinieneś skonsultować się z lekarzem weterynarii w celu uzyskania najbardziej odpowiedniego leczenia. Może ono obejmować stosowanie leków przeciwbólowych, fizykoterapię, a w niektórych przypadkach zabieg chirurgiczny w celu stabilizacji kości.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

OI u psów wiąże się z autosomalnymi dominującymi mutacjami w genach kodujących podjednostki alfa1 i alfa2 kolagenu typu 1, odpowiednio COL1A1 i COL1A2, oraz z autosomalną recesywną mutacją w genie SERPINH1 zaangażowanym w dojrzewanie kolagenu. Chorobę zaobserwowano u kilku ras, takich jak Golden Retriever, Collie, Pudel, Beagle, Norweski Elkhound, Jamnik i Bedlington Terrier. Jednak mutacje powodujące OI zostały zidentyfikowane tylko u Beagle`a, Golden Retrievera, Jamnika i Chow Chow. Dzięki badaniu Drögemüllera i wsp. wiadomo, że wariant genu SERPINH1 powodujący OI u jamników to c.977T>C, który jest analizowany tutaj. Gen SERPINH1 odgrywa ważną rolę w montażu łańcuchów prokolagenowych. W późniejszym badaniu Lindert i wsp. zbadali funkcjonalny wpływ c.977T>C, stwierdzając, że prokolagen gromadził się w retikulum endoplazmatycznym komórek i aktywował komórkową odpowiedź na stres. Ponadto zaobserwowano nadmierną modyfikację i nieprawidłowe wiązanie kolagenu kostnego.

Najbardziej dotknięte rasy

Jamnik

Bibliografia

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.