Wyniki
Zdrowie i choroby genetyczne u zwierząt
Wczesna Objawowa postępująca polineuropatia (gen NDRG1, Alaskan Malamute)

Wczesna Objawowa postępująca polineuropatia (gen NDRG1, Alaskan Malamute)

Postępująca polineuropatia o wczesnym początku charakteryzuje się dysfunkcją nerwów ruchowych i czuciowych, co może upośledzać ruch, oddychanie lub inne funkcje życiowe psa. Jednym z genów zaangażowanych w tę chorobę jest NDRG1.

Symptomy

Objawy kliniczne pojawiają się wcześnie, między 3 a 19 miesiącem życia. Wczesne objawy choroby obejmują nietolerancję wysiłku fizycznego, ponieważ po wysiłku mogą wystąpić drżenia lub zapaść, nieprawidłowe ruchy chodu i symetryczne osłabienie kończyn tylnych. Inne objawy, które mogą pojawić się później, obejmują ataksję, problemy z głosem, poważny zanik mięśni, niezdolność do wchodzenia po schodach lub skakania, hiporefleksję, trudności w połykaniu i problemy z oddychaniem.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie istnieje żadna metoda leczenia tego schorzenia. Jednak fizjoterapia i stworzenie bezpiecznego i wygodnego środowiska dla psa to dwa korzystne środki, które pomagają poprawić jakość życia psa.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Funkcja genu NDRG1 u psów nie jest dokładnie znana, ale niektóre badania twierdzą, że odgrywa on rolę w mielinizacji, dojrzewaniu i utrzymaniu neuronów. Podobnie, badanie Bruun i wsp. (2013), w którym zidentyfikowano mutację przyczynową dla wczesnej postępującej polineuropatii u Alaskan Malamute, również wykazało, że gen NDRG1 jest niezbędny w rozwoju i utrzymaniu aksonów. Wariant zidentyfikowany jako przyczynowy to niesynonimiczna substytucja (c.293G>T) w eksonie 4, która powoduje zastąpienie reszty glicyny resztą waliny (p.G98V). Zmiany te powodują znaczne zmniejszenie (70%) ekspresji białka kodowanego przez NDRG1. Dotknięte psy wytwarzają zatem bardzo niskie poziomy białka, co skutkuje opisanym tutaj fenotypem, postępującą polineuropatią o wczesnym początku.

Najbardziej dotknięte rasy

Alaskan Malamute

Bibliografia

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.