Nieprawidłowe wchłanianie kobalaminy w jelitach (gen CUBN, Beagle)

Jelitowy zespół złego wchłaniania kobalaminy (ICM) jest zaburzeniem metabolicznym, które utrudnia prawidłowe wchłanianie witaminy B12 (kobalaminy) w jelicie. Zaburzenie to może być spowodowane defektem białka CUBN, które bierze udział w wychwytywaniu kobalaminy ze światła jelita.

Symptomy

Objawy choroby pojawiają się zwykle u psów w wieku od 6 do 12 tygodni, w tym brak wzrostu i chroniczny brak apetytu. Psy doświadczają również biegunki, braku energii i senności, zmienionego stanu psychicznego i braku motywacji do ćwiczeń lub zabawy.

Zarządzanie chorobami

Terapia w leczeniu zaburzeń wchłaniania kobalaminy w jelitach obejmuje regularne podawanie kobalaminy, doustnie lub pozajelitowo, w zależności od nasilenia choroby. Ponadto niezbędne jest przestrzeganie odpowiedniej diety bogatej w wysokiej jakości białko, o niskiej zawartości błonnika i umiarkowanym poziomie tłuszczu, aby poprawić strawność i wchłanianie składników odżywczych.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Geny CUBN i AMN kodują białka, które tworzą przezbłonowy kompleks białkowy niezbędny do wchłaniania kobalaminy w jelicie. Zidentyfikowano mutację wpływającą na gen CUBN i kodowane przez niego białko. MIC u Beagle jest spowodowana delecją (c.786del) w genie CUBN, co skutkuje białkiem zawierającym mniej niż 10% aminokwasów obecnych w białku typu dzikiego. W związku z tym jest to prawdopodobnie allel utraty funkcji. Natomiast u rasy Border Collies opisano inny wariant przyczynowy, który również składa się z delecji pojedynczego nukleotydu (c.8392delC). W badaniu Sancho i wsp. (2020) zidentyfikowano psa mieszańca, który miał złożoną heterozygotyczność, tj. jedną kopię wariantu odkrytego u Border Collies i jedną kopię wariantu odkrytego u Beagle. Efekt heterozygotyczności, na poziomie klinicznym, był bardzo podobny do tego uzyskanego w przypadku homozygotyczności dla obu wariantów.

Najbardziej dotknięte rasy

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografia

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.