Niedobór kinazy pirogronianowej (gen PKLR, Mops)

Niedobór kinazy pirogronianowej jest zaburzeniem charakteryzującym się brakiem kinazy pirogronianowej w erytrocytach, co prowadzi do znacznego skrócenia czasu życia czerwonych krwinek i skutkuje ciężką postacią regeneracyjnej niedokrwistości hemolitycznej.

Symptomy

Niedobór kinazy pirogronianowej objawia się objawami pojawiającymi się zwykle między 4 miesiącem a 1 rokiem życia dotkniętych nim psów. Psy te doświadczają ciężkiej niedokrwistości objawiającej się powolnym wzrostem, osłabieniem i słabą tolerancją wysiłku fizycznego. Ponadto obserwuje się zmiany kostne charakteryzujące się zastąpieniem szpiku kostnego tkanką włóknistą (zwłóknienie szpiku) i nieprawidłową gęstością kości (osteoskleroza). W miarę postępu choroby, niewydolność wątroby i szpiku kostnego występuje zwykle około 5 roku życia, prowadząc do złego rokowania i śmierci na tym etapie życia.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie znaleziono lekarstwa na niedobór kinazy pirogronianowej. Chociaż przeszczep szpiku kostnego był stosowany jako opcja w celu zmniejszenia objawów klinicznych u chorych psów, należy zauważyć, że potrzebne są dalsze badania w tej dziedzinie, aby ocenić jego skuteczność i wykonalność jako leczenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Niedobór kinazy pirogronianowej charakteryzuje się brakiem enzymu kinazy pirogronianowej w czerwonych krwinkach, który jest kodowany przez gen PKLR. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w beztlenowej glikolizie, szlaku metabolicznym, za pomocą którego czerwone krwinki uzyskują energię. W związku z tym brak tego enzymu prowadzi do niewystarczającej produkcji energii (w postaci ATP), lizy erytrocytów lub ich wczesnego zniszczenia w śledzionie. W badaniu przeprowadzonym przez Gultekin i in. (2012) zidentyfikowano nonsensowną mutację w genie PKLR związaną z niedoborem kinazy pirogronianowej u rasy Doguillo. Mutacja polega na substytucji pojedynczej zasady w eksonie 7 (c.848T>C). Zmiana ta polega na zastąpieniu waliny alaniną w regionie, który jest wysoce konserwatywny u wszystkich gatunków ssaków. Ten typ nonsensownego wariantu zlokalizowanego w środku białka wydaje się wpływać na funkcję, ale jest mało prawdopodobne, aby zmienił stabilność białka. Co ważne, różne warianty zostały opisane u różnych ras jako prawdopodobne przyczyny niedoboru kinazy pirogronianowej. Większość opisanych do tej pory wariantów została uwzględniona w naszym teście.

Najbardziej dotknięte rasy

Doguillo

Bibliografia

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.