Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 8 (gen CLN8, Seter angielski)

Neuronalna ceroidalna lipofuscynoza 8 (NCL8) jest rzadką chorobą neurodegeneracyjną, która została zidentyfikowana u niektórych ras psów, w tym u seterów angielskich. Choroba ta jest spowodowana mutacjami w genie CLN8, który produkuje białko zaangażowane w transport lipidów i funkcje lizosomalne.

Symptomy

Psy dotknięte LCN8 zwykle wykazują postępujące objawy neurologiczne od wczesnego wieku, między 14 a 18 miesiącem życia. Często występuje postępująca utrata wzroku, brak koordynacji mięśniowej i nienormalnie sztywny chód. W ciągu kilku miesięcy od wystąpienia choroby pojawiają się drgawki, które mogą być śmiertelne, a większość chorych psów nie żyje dłużej niż dwa lata.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na LCN8, a leczenie koncentruje się na leczeniu objawów. Ze względu na ciężkość choroby często stosuje się eutanazję.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Neuronalne ceroidalne lipofuscynozy (NCL) są lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi charakteryzującymi się gromadzeniem fluorescencyjnych granulek lipofuscyny w lizosomach neuronów, co prowadzi do wczesnej śmierci neuronów i postępującej neurodegeneracji ośrodkowego układu nerwowego. Wariantem powodującym ten typ lipofuscynozy u seterów angielskich jest c.491T>C genu CLN8, który koduje białko transmembranowe retikulum endoplazmatycznego i prawdopodobnie pośredniczy w transporcie z aparatem Golgiego. Funkcja tego białka nie jest dobrze poznana, ale uważa się, że odgrywa ono rolę w syntezie i transporcie lipidów i wykazano, że mutacje w CLN8 mogą wpływać na poziomy niektórych lipidów w mózgu, takich jak sfingolipidy i fosfolipidy.

Najbardziej dotknięte rasy

Owczarek australijski
Pointer niemiecki krótkowłosy
Saluki
Seter angielski

Bibliografia

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.