Wyniki
Zdrowie i choroby genetyczne u zwierząt
Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 12 (gen ATP13A2, Terier tybetański)

Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 12 (gen ATP13A2, Terier tybetański)

Neuronalna ceroidalna lipofuscynoza typu 12 (NCL12) jest chorobą neurodegeneracyjną o późnym początku, która została zidentyfikowana u rasy terierów tybetańskich i jest związana z wariantem genetycznym genu ATP13A2. Ta lizosomalna choroba spichrzeniowa charakteryzuje się wewnątrzkomórkową akumulacją toksycznych substancji fluorescencyjnych, atakujących głównie neurony i inne komórki.

Symptomy

Neuronalna lipofuscynoza ceroidalna typu 12 charakteryzuje się szeregiem objawów klinicznych, od atrofii mózgu i upośledzenia funkcji poznawczych po zmiany zachowania. Objawy obejmują demencję, agresywność, ataksję móżdżkową, nerwowość, drżenie, utratę koordynacji, zwyrodnienie siatkówki i pewne upośledzenie fotoreceptorów. Co ważne, w tym konkretnym typie lipofuscynozy objawy neurodegeneracyjne są łagodniejsze i ujawniają się w późniejszym wieku, zwykle między 5 a 7 rokiem życia, w porównaniu z innymi wariantami choroby.

Zarządzanie chorobami

Nie ma konkretnych środków zapobiegawczych ani lekarstwa na NCL12. Podejście do leczenia koncentruje się na opiece wspomagającej, takiej jak fizjoterapia w celu poprawy mobilności i utrzymania zbilansowanej diety. Możliwe interwencje terapeutyczne, takie jak zastąpienie enzymów i terapie genowe, są obecnie badane.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Neuronalna lipofuscynoza ceroidalna typu 12 jest lizosomalną chorobą spichrzeniową związaną z patologicznym wariantem genu ATP13A2, który koduje ATPazę typu P, członka nadrodziny genów odpowiedzialnych za transport kationów nieorganicznych i innych substratów. Specyficzny wariant zidentyfikowany u psów rasy terier tybetański obejmuje delecję jednej zasady (c.1623del) w eksonie 16 genu ATP13A2. Mutacja ta indukuje alternatywny proces splicingu w eksonie 16, co skutkuje skróceniem białka o 69 aminokwasów. Ten psi wariant może być modelem do badania patobiologii zespołu Kufor-Rakeb (KRS) u ludzi, choroby spowodowanej mutacjami skracającymi w genie ATP13A2.

Najbardziej dotknięte rasy

Terier tybetański

Bibliografia

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.