Wyniki
Zdrowie i choroby genetyczne u zwierząt
Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 10 (gen CTSD, Buldog amerykański)

Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 10 (gen CTSD, Buldog amerykański)

Neuronalna ceroidalna lipofuscynoza typu 10 (NCL10) jest chorobą, która powoduje gromadzenie się toksycznych substancji wewnątrz neuronów w postaci autofluorescencyjnych granulek lub lipofuscyny w mózgu, móżdżku i siatkówce. W tym typie lipofuscynozy dotkniętym genem jest gen kodujący katepsynę D.

Symptomy

NCL10 u buldogów amerykańskich charakteryzuje się późniejszym początkiem objawów i wolniejszym postępem w porównaniu z innymi typami lipofuscynozy. Pierwsze objawy choroby pojawiają się zwykle po 2 roku życia. Obejmują one hipermetrię, dysmetrię, niedowład, ataksję i zwyrodnienie psychoruchowe. W przeciwieństwie do innych form lipofuscynozy, ślepota nie występuje w NCL10. Psy dotknięte NCL10 mogą mieć oczekiwaną długość życia do około 7 lat.

Zarządzanie chorobami

Niestety, nie ma lekarstwa na NCL10, a leczenie zwykle koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia chorego psa. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies ma jakiekolwiek objawy związane z NCL10, powinieneś udać się do lekarza weterynarii w celu oceny.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Neuronalne ceroidalne lipofuscynozy (NCL) są lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi charakteryzującymi się gromadzeniem fluorescencyjnych granulek lipofuscyny w lizosomach neuronów, co prowadzi do wczesnej śmierci neuronów i postępującej neurodegeneracji ośrodkowego układu nerwowego. Choroby te są wywoływane przez mutacje w kilku genach, a wiek wystąpienia objawów i progresja różnią się w zależności od konkretnej postaci choroby i mutacji leżącej u jej podstaw. Wariantem powodującym ten typ lipofuscynozy jest c.597G>A genu CTSD kodującego enzym katepsynę D. U dotkniętych psów aktywność lipofuscyny w lizosomach neuronów i aktywność lipofuscyny w lizosomach neuronów jest zaburzona. U chorych psów aktywność katepsyny D jest zmniejszona do około 36% normalnej aktywności. Katepsyna D jest enzymem o wszechobecnej ekspresji, który wydaje się pełnić istotną funkcję w neuronach, gdzie uważa się, że bierze udział w degradacji nieprawidłowo sfałdowanych białek na szlaku degradacji lizosomalnej.

Najbardziej dotknięte rasy

Buldog amerykański

Bibliografia

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.