Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 1 (gen PPT1)

Neuronal ceroid lipofuscinosis 1 (NCL1) jest rzadką, ciężką chorobą genetyczną charakteryzującą się gromadzeniem tłuszczowego pigmentu zwanego lipofuscyną w komórkach nerwowych w mózgu i innych tkankach, co prowadzi do postępującej degeneracji neurologicznej.

Symptomy

Objawy NCL1 zwykle pojawiają się między 6 miesiącem a 2 rokiem życia i obejmują zmiany w zachowaniu, takie jak niepokój, niepokój lub agresja, ataksja, utrata wzroku, wrażliwość na światło i drgawki. W miarę postępu choroby u dotkniętych nią psów może wystąpić osłabienie i zanik mięśni, utrata apetytu i masy ciała, upośledzenie funkcji poznawczych i objawy podobne do demencji, a także trudności w oddychaniu i połykaniu.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na NCL1 u psów, a leczenie koncentruje się na leczeniu objawów w celu poprawy jakości życia zwierzęcia. Leki mogą być stosowane do kontrolowania drgawek i lęku. Może być również potrzebna terapia w celu utrzymania mobilności i poprawy koordynacji, a także wsparcie żywieniowe, aby zapobiec niedożywieniu. Niezbędna jest ścisła współpraca z lekarzem weterynarii w celu opracowania spersonalizowanego planu leczenia dostosowanego do konkretnych potrzeb chorego psa.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Neuronalne ceroidalne lipofuscynozy (NCL) są lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi charakteryzującymi się gromadzeniem fluorescencyjnych granulek lipofuscyny w lizosomach neuronów, co prowadzi do wczesnej śmierci neuronów i postępującej neurodegeneracji ośrodkowego układu nerwowego. Choroby te są wywoływane przez mutacje w różnych genach, a wiek wystąpienia objawów i progresja różnią się w zależności od konkretnej postaci choroby i mutacji leżącej u jej podstaw. W szczególności NCL1 jest wywoływana przez mutacje w genie PPT1 (tioesterazy palmitoilo-białkowej 1) i może dotyczyć różnych ras. Gen PPT1 wytwarza enzym, który PPT1 katalizuje reakcję palmitoilacji, modyfikację, która występuje w niektórych białkach, dając im zdolność do interakcji z błonami lub innymi białkami hydrofobowymi. Enzym PPT1 w neuronach znajduje się w aksonach i pęcherzykach synaptycznych. Omawiana tutaj mutacja została po raz pierwszy powiązana z chorobą w badaniu Sandersa i wsp. Naukowcy wykryli insercję pojedynczej zasady w sekwencji genu PPT1 (c.736_737insC) u jamników dotkniętych NCL1. Zmiana ta wpływa na resztę niezbędną do prawidłowego funkcjonowania enzymu i powoduje całkowitą utratę jego aktywności.

Najbardziej dotknięte rasy

Mastif włoski
Jamnik

Bibliografia

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.