Narkolepsja (gen HCRTR2, Doberman)

Narkolepsja to neurologiczne zaburzenie snu charakteryzujące się nadmierną sennością i katapleksją lub osłabieniem mięśni. Początek choroby powiązano z mutacjami w genie HCRTR2, niezbędnym elemencie regulacji snu i czuwania.

Symptomy

Objawy narkolepsji pojawiają się zwykle między czwartym tygodniem a szóstym miesiącem życia. Objawy kliniczne obejmują senność, szybkie ruchy gałek ocznych i drgawki. W odpowiedzi na pozytywne bodźce, takie jak jedzenie lub zabawa, psy mogą doświadczać epizodów katapleksji. Epizody te zaczynają się od zgięcia tylnych kończyn i opadnięcia szyi, po czym pies przewraca się i pozostaje w bezruchu przez kilka sekund lub minut. Na szczęście narkolepsja nie jest ani postępująca, ani zagrażająca życiu.

Zarządzanie chorobami

Nie ma ostatecznego lekarstwa na narkolepsję. Łagodne objawy nie wymagają leczenia, podczas gdy ciężkie objawy, które utrudniają normalne życie psa, można leczyć lekami przeciw narkolepsji. Fizostygmina pomaga zmniejszyć częstotliwość napadów, podczas gdy imipramina może zmniejszyć nasilenie objawów.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Narkolepsja jest zaburzeniem snu charakteryzującym się nadmierną sennością i katapleksją. Stwierdzono, że wystąpienie tej choroby jest związane z mutacjami w genie HCRTR2, co sugeruje, że hipokretyny i receptor hipokretyny 2 odgrywają kluczową rolę jako neuromodulatory snu, wraz z układami aminergicznym i cholinergicznym. W badaniu Lin i wsp. (1999) stwierdzono, że insercja SINE (c.647-36647-35insN[226]) w genie HCRTR2 jest odpowiedzialna za narkolepsję u psów rasy doberman. Insercja ta prowadzi do delecji 38 aminokwasów w piątej domenie transbłonowej białka, co sugeruje, że zmiany te mogą powodować utratę funkcji lub nieprawidłową lokalizację tego wysoce konserwatywnego białka. Ta specyficzna mutacja nie może wyjaśnić występowania narkolepsji u wszystkich ras psów, jednak inne mutacje zostały opisane u różnych ras, z których niektóre zostały uwzględnione w naszym teście.

Najbardziej dotknięte rasy

Pinczer doberman

Bibliografia

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.