Mukopolisacharydoza typu VII (gen GUSB, Owczarek niemiecki)

Mukopolisacharydoza VII jest lizosomalną chorobą spichrzeniową spowodowaną mutacjami w genie GUSB kodującym beta-glukuronidazę odpowiedzialną za degradację mukopolisacharydów (glikozaminoglikanów) w lizosomie.

Symptomy

Mukopolisacharydoza VII u psów charakteryzuje się szeregiem objawów. W pierwszym miesiącu życia psy dotknięte chorobą wykazują nieprawidłowości twarzy, nisko osadzone uszy i szeroką klatkę piersiową. Zmętnienie rogówki jest widoczne do 8 tygodnia życia, a także nieproporcjonalnie duże głowy. W moczu wykrywa się nadmiar mukopolisacharydów. Między drugim a piątym miesiącem życia u psów pojawiają się trudności ze staniem, problemy ze stawami i znaczna dysplazja nasadowa. Mogą również wystąpić nieprawidłowości serca, takie jak niewydolność mitralna i tętniak aorty.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie znaleziono ostatecznego lekarstwa na mukopolisacharydozę VII. Leczenie choroby koncentruje się na opiece wspomagającej i leczeniu objawowym w celu kontrolowania bólu. Jednakże terapia genowa, wykorzystująca wektor retrowirusowy wyrażający beta-glukuronidazę psów, okazała się skuteczna w łagodzeniu objawów choroby. W celu uniknięcia dziedziczenia choroby w przyszłych pokoleniach zalecane są badania genetyczne i strategie hodowlane.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Mukopolisacharydoza VII charakteryzuje się gromadzeniem glikozaminoglikanów w lizosomach z powodu niedoboru beta-glukuronidazy kodowanej przez gen GUSB. Beta-glukuronidaza jest hydrolazą kwasową, która rozkłada glikozoaminoglikany zawierające glukuronian. Brak lub dysfunkcja tego enzymu powoduje gromadzenie się glikozaminoglikanów w lizosomach, co prowadzi do charakterystycznych objawów choroby. W badaniu przeprowadzonym przez Ray i wsp. (1998) zidentyfikowano mutację, która może powodować mukopolisacharydozę VII u owczarków niemieckich (c.497G>A). Mutacja ta powoduje zmianę argininy na histydynę w białku beta-glukuronidazy, co skutkuje znacznym spadkiem jego aktywności enzymatycznej, szczególnie u psów dotkniętych chorobą. Psy nosiciele zachowują od 40% do 60% aktywności enzymu beta-glukuronidazy.

Najbardziej dotknięte rasy

Owczarek niemiecki

Bibliografia

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.