Jaskra pierwotna otwartego kąta (gen ADAMTS17, Basset Hound)

Jaskra jest heterogenną chorobą dziedziczną charakteryzującą się nieprawidłowym wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego, co może prowadzić do bólu, a nawet ślepoty. Zaburzenie to zostało powiązane z mutacjami w określonych genach, takich jak ADAMTS10 i ADAMTS17.

Symptomy

Jaskra pierwotna otwartego kąta rozwija się powoli w ciągu tygodni do miesięcy. Objawy obejmują utratę wzroku, ból, pojawienie się naczyń w oku, zaczerwienienie, zmętnienie rogówki, łzawienie, źrenice różnej wielkości, problemy z widzeniem, obrzęk oka, brak apetytu i depresję. Jaskra jest nagłym przypadkiem medycznym i wymaga natychmiastowej pomocy, aby zapobiec nieodwracalnemu uszkodzeniu siatkówki i nerwu wzrokowego.

Zarządzanie chorobami

Leczenie jaskry otwartego kąta skupia się na przywróceniu prawidłowego ciśnienia w oku i zmniejszeniu bólu. Jaskra z otwartym kątem przesączania rozwija się powoli i, przynajmniej początkowo, można ją kontrolować za pomocą leków. Leki miejscowe i doustne mogą być stosowane w celu obniżenia ciśnienia w oku i leczenia stanów zapalnych lub infekcji. W cięższych przypadkach można zastosować opcje chirurgiczne, takie jak cyklofotokoagulacja, gonioimplantacja lub enukleacja.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Jaskra pierwotna otwartego kąta charakteryzuje się podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym spowodowanym brakiem równowagi pomiędzy produkcją i odprowadzaniem płynu wewnątrzgałkowego (cieczy wodnistej). Jaskra jest jedną z głównych przyczyn ślepoty na całym świecie. Gen ADAMTS17 należy do rodziny genów zaangażowanych w tworzenie elastycznych struktur mikrofibrylarnych. Gen ten ulega ekspresji w ciele rzęskowym, które jest odpowiedzialne za produkcję cieczy wodnistej i przyczynia się do wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego. Co więcej, w badaniu Hubmacher i wsp. (2017) pojawiła się możliwość, że gen ADAMTS17 odgrywa rolę w prawidłowym rozwoju strefy rzęskowej. Struktura ta, będąc połączona z ciałem rzęskowym, może przyczyniać się do prawidłowej równowagi cieczy wodnistej. U psów rasy Basset Hound zidentyfikowano delecję w eksonie 2 genu ADAMTS17, która wprowadza przedwczesny kodon stop. Oczekuje się, że delecja ta spowoduje skrócenie białka o 86,1%, w tym domeny katalitycznej. W rezultacie generowana jest całkowita funkcjonalna utrata białka.

Najbardziej dotknięte rasy

Basset Hound

Bibliografia

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Nietypowy cykl życiowy i wpływ na tworzenie mikrofibryli ADAMTS17, wydzielanej metaloproteazy zmutowanej w genetycznej chorobie oczu. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Two Independent Mutations in ADAMTS17 Are Associated with Primary Open Angle Glaucoma in the Basset Hound and Basset Fauve de Bretagne Breeds of Dog. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.