Hemofilia A (gen F8, Owczarek staroangielski)

Hemofilia A jest najczęstszym dziedzicznym zaburzeniem krwawienia u psów. Kiedy mutacja występuje w genie F8, który wytwarza czynnik krzepnięcia VIII, proces krzepnięcia krwi ulega zmianie, zwiększając ryzyko niekontrolowanego krwawienia.

Symptomy

Ponieważ gen F8 znajduje się na chromosomie płciowym X, kobiety niosące jedną kopię mutacji F8 zwykle nie wykazują żadnych objawów, podczas gdy mężczyźni wykazują objawy. Nasilenie zależy od poziomu resztkowej aktywności krzepnięcia. Gdy aktywność czynnika VIII wynosi mniej niż 5%, objawy zwykle pojawiają się po urodzeniu i są bardziej nasilone. Występuje spontaniczne krwawienie do stawów i wyciek krwi do jamy ciała, który może być śmiertelny. Obserwuje się również przedłużone krwawienie z pępowiny, dziąseł podczas ząbkowania i po operacji. Psy z aktywnością czynnika VIII wynoszącą od 5% do 10% zwykle nie krwawią spontanicznie, ale krwawią bardziej niż normalnie po urazie lub zabiegu chirurgicznym.

Zarządzanie chorobami

Leczenie hemofilii A koncentruje się na kontrolowaniu objawów i zapobieganiu poważnym krwawieniom. Leczenie wymaga wielokrotnych transfuzji krwi pełnej lub osocza, aż do opanowania krwawienia. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies może mieć hemofilię A, ważne jest, aby zabrać go do weterynarza w celu właściwej diagnozy i leczenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X oznacza, że suki muszą otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego (po jednej od każdego z rodziców), aby rozwinąć chorobę, podczas gdy samce potrzebują tylko jednej kopii zmutowanego genu lub wariantu od matki, aby rozwinąć chorobę. Samce zwykle wykazują objawy choroby. Każdy szczeniak urodzony przez matkę będącą nosicielką mutacji ma 50% szans na odziedziczenie mutacji, a tym samym ryzyko rozwoju choroby. Suki, które nie są nosicielkami mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko urodzenia szczeniąt dotkniętych chorobą. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Proces krzepnięcia obejmuje wiele różnych białek, a niedobór któregokolwiek z nich może powodować zaburzenia krwawienia, takie jak niedobór czynnika II (protrombiny), czynnika VII, czynnika VIII i czynnika IX. Niedobór witaminy K, która jest również częścią procesu krzepnięcia, może pogorszyć defekt krzepnięcia. U owczarka angielskiego, który cierpiał na liczne epizody krwawienia w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia, Lozier i wsp. zidentyfikowali mutację w genie F8 kodującym czynnik krzepnięcia VIII, który powoduje ciężką hemofilię A. Mutacja ta, zwana c.177, jest przyczyną ciężkiej hemofilii A. Mutacja ta, zwana c.173, jest mutacją w genie F8, który powoduje czynnik krzepnięcia VIII. Mutacja ta, zwana c.1786C>T, powoduje przedwczesny kodon stop w białku.

Najbardziej dotknięte rasy

Bokser
Pudel
Cocker Spaniel
Golden Retriever
Husky syberyjski
Malinois belgijski
Owczarek niemiecki
Owczarek niemiecki
Owczarek angielski
Rhodesian Ridgeback
Sznaucer miniaturowy
Seter irlandzki
Wyżeł weimarski

Bibliografia

Lozier JN, Kloos MT, Merricks EP,et al. Severe Hemophilia A in a Male Old English Sheep Dog with a C→T Transition that Created a Premature Stop Codon in Factor VIII. Comp Med. 2016;66(5):405-411.