Hemofilia A (gen F8, Bokser)

Hemofilia A jest najczęstszym dziedzicznym zaburzeniem krwawienia u psów. W przypadku patogennej mutacji w genie F8, który wytwarza czynnik krzepnięcia VIII, proces krzepnięcia krwi ulega zmianie, zwiększając ryzyko niekontrolowanego krwawienia.

Symptomy

Ponieważ gen F8 znajduje się na chromosomie płciowym X, kobiety niosące jedną kopię mutacji F8 zwykle nie wykazują żadnych objawów, podczas gdy mężczyźni wykazują objawy. Nasilenie zależy od poziomu resztkowej aktywności krzepnięcia. Gdy aktywność czynnika VIII wynosi mniej niż 5%, objawy zwykle pojawiają się po urodzeniu i są bardziej nasilone. Występuje spontaniczne krwawienie do stawów i wyciek krwi do jamy ciała, który może być śmiertelny. Obserwuje się również przedłużone krwawienie z pępowiny, dziąseł podczas ząbkowania i po zabiegach chirurgicznych. Psy z aktywnością czynnika VIII wynoszącą od 5% do 10% zwykle nie krwawią spontanicznie, ale krwawią bardziej niż normalnie po urazie lub zabiegu chirurgicznym.

Zarządzanie chorobami

Leczenie hemofilii A koncentruje się na kontrolowaniu objawów i zapobieganiu poważnym krwawieniom. Konieczne są wielokrotne transfuzje krwi pełnej lub osocza, dopóki krwawienie nie zostanie opanowane. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies może mieć hemofilię A, koniecznie zabierz go do weterynarza w celu postawienia właściwej diagnozy i leczenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X oznacza, że suki muszą otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego (po jednej od każdego z rodziców), aby rozwinąć chorobę, podczas gdy samce potrzebują tylko jednej kopii zmutowanego genu lub wariantu od matki, aby rozwinąć chorobę. Samce zwykle wykazują objawy choroby. Każdy szczeniak urodzony przez matkę będącą nosicielką mutacji ma 50% szans na odziedziczenie mutacji, a tym samym ryzyko rozwoju choroby. Suki, które nie są nosicielkami mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko urodzenia szczeniąt dotkniętych chorobą. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Proces krzepnięcia obejmuje wiele różnych białek, a niedobór któregokolwiek z nich może powodować zaburzenia krwawienia, takie jak niedobór czynnika II (protrombiny), czynnika VII, czynnika VIII i czynnika IX. Niedobór witaminy K, która jest również częścią procesu krzepnięcia, może pogorszyć defekt krzepnięcia. Christopherson i wsp. jako pierwsi wykryli nonsensowną mutację w genie F8 u owczarków niemieckich i bokserów z hemofilią. Był to wariant c.1469C>G, który powoduje zmianę pojedynczej zasady w pozycji nukleotydowej 1469, wpływając na aminokwas w domenie A2 białka, który bierze udział w wiązaniu aktywowanego czynnika IX podczas krzepnięcia. Mutacje wpływające na tę samą domenę zaobserwowano w ludzkim czynniku krzepnięcia VIII i są one związane ze znacznym zmniejszeniem aktywności czynnika VIII (poniżej 1%).

Najbardziej dotknięte rasy

Bokser
Pudel
Cocker Spaniel
Golden Retriever
Husky syberyjski
Malinois belgijski
Owczarek niemiecki
Owczarek niemiecki
Rhodesian Crested
Owczarek angielski
Sznaucer miniaturowy
Seter irlandzki
Wyżeł weimarski

Bibliografia

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.