Gangliozydozy GM2 (gen HEXA, Chin japoński)

Gangliozydozy u psów to grupa rzadkich lizosomalnych chorób spichrzeniowych, które powodują nieprawidłowe gromadzenie się substancji tłuszczowej zwanej gangliozydem w mózgu i innych narządach ciała, takich jak wątroba. Istnieją dwie główne formy gangliozydozy u psów: formy GM1 i GM2, spowodowane odpowiednio niedoborem enzymów kwaśnej galaktozydazy i β-heksozoaminidazy.

Symptomy

Objawy gangliozydozy pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych dwóch lat życia i mogą obejmować utratę masy ciała, osłabienie mięśni i ślepotę. Gdy akumulacja gangliozydów jest ciężka, koordynacja psa jest zaburzona i często występuje ataksja móżdżkowa. Pies może wydawać się ospały lub przygnębiony. Często obserwuje się szarpanie głową, zwłaszcza podczas jedzenia. W niektórych przypadkach mogą wystąpić drgawki. Objawy pogarszają się z czasem i często dochodzi do eutanazji.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na gangliozydozę u psów. Leczenie koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia zwierzęcia. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies może być dotknięty gangliozydozą, ważne jest, aby zabrać go do neurologa weterynaryjnego w celu prawidłowej diagnozy i leczenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Gangliozydozy GM2 to grupa lizosomalnych chorób spichrzeniowych charakteryzujących się akumulacją gangliozydu GM2 i pokrewnych glikolipidów, głównie w neuronach. Gangliozyd GM2 wymaga usunięcia końcowej reszty N-acetylogalaktozaminy (GalNAc) przez β-heksozoaminidazę, aby mógł być metabolizowany. β-heksozoaminidaza składa się z podjednostki α i podjednostki β kodowanych odpowiednio przez HEXA i HEXB. Niektóre mutacje w HEXA i HEXB są odpowiedzialne za gangliozydozy GM2. Analizowany tutaj wariant, c.967G>A genu HEXA, został po raz pierwszy opisany u psów rasy spaniel japoński. Gdy wariant c.967G>A występuje w homozygozie, obserwuje się całkowitą utratę aktywności enzymu.

Najbardziej dotknięte rasy

Spaniel japoński

Bibliografia

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M,et al. GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):771-6.

Sanders DN, Zeng R, Wenger DA,et al. GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab. 2013 Jan;108(1):70-5.