Gangliozydozy GM1 (gen GLB1, Shiba)

Gangliozydozy u psów to grupa rzadkich lizosomalnych chorób spichrzeniowych, które powodują nieprawidłowe gromadzenie się substancji tłuszczowej zwanej gangliozydem w mózgu i innych narządach ciała, takich jak wątroba. Istnieją dwie główne formy gangliozydozy u psów: formy GM1 i GM2, spowodowane odpowiednio niedoborem enzymów kwaśnej galaktozydazy i β-heksozoaminidazy.

Symptomy

Objawy gangliozydozy pojawiają się zwykle między 5 a 6 miesiącem życia i mogą obejmować utratę masy ciała, osłabienie mięśni i ślepotę. Gdy akumulacja gangliozydów jest ciężka, koordynacja psa jest zaburzona, często występuje ataksja móżdżkowa i osłabienie kończyn. Pies może wydawać się ospały lub przygnębiony. Często obserwuje się szarpanie głową, zwłaszcza podczas jedzenia. W niektórych przypadkach mogą wystąpić drgawki. Objawy pogarszają się z czasem i często dochodzi do eutanazji.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na gangliozydozę u psów. Leczenie koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia zwierzęcia. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies może być dotknięty gangliozydozą, ważne jest, aby zabrać go do neurologa weterynaryjnego w celu prawidłowej diagnozy i leczenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Gangliozydoza GM1 jest chorobą atakującą mózg i inne tkanki, spowodowaną zmianami w enzymie kwaśnej beta-galaktozydazy, który jest kodowany przez gen GLB1. Enzym ten odgrywa istotną rolę w rozkładzie i recyklingu złożonych cząsteczek w lizosomach komórkowych. W przypadku niedoboru aktywności beta-galaktozydazy dochodzi do gromadzenia się gliokoniugatów w lizosomach, zwłaszcza w komórkach ośrodkowego układu nerwowego, wywołując GM1. Mutacja w genie GLB1 odpowiedzialnym za GM1 została zidentyfikowana u rasy Shiba i jest homologiczna z ludzką postacią gangliozydozy późno niemowlęcej/młodzieńczej. Wykryty wariant to delecja cytozyny (c.1649delC) w eksonie 15, która powoduje przedwczesne zakończenie translacji białka i skutkuje nieprawidłową sekwencją aminokwasów. Oprócz tego wariantu, zidentyfikowano również dwa inne warianty w rasach Alaskan Husky i Portugalski Pies Wodny.

Najbardziej dotknięte rasy

Shiba
Beagle
Alaskan Husky
Portugalski pies wodny
Angielski Springer Spaniel

Bibliografia

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.