Gangliozydozy GM1 (gen GLB1, Portugalski pies dowodny)

Gangliozydozy u psów to grupa rzadkich lizosomalnych chorób spichrzeniowych, które powodują nieprawidłowe gromadzenie się substancji tłuszczowej zwanej gangliozydem w mózgu i innych narządach ciała, takich jak wątroba. Istnieją dwie główne formy gangliozydozy u psów: formy GM1 i GM2, spowodowane odpowiednio niedoborem enzymów kwaśnej galaktozydazy i β-heksozoaminidazy.

Symptomy

Objawy gangliozydozy pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych dwóch lat życia i mogą obejmować utratę masy ciała, osłabienie mięśni i ślepotę. Gdy akumulacja gangliozydów jest ciężka, koordynacja psa jest zaburzona i często występuje ataksja móżdżkowa. Pies może wydawać się ospały lub przygnębiony. Często obserwuje się szarpanie głową, zwłaszcza podczas jedzenia. W niektórych przypadkach mogą wystąpić drgawki. Objawy pogarszają się z czasem i często dochodzi do eutanazji.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na gangliozydozę u psów. Leczenie koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia zwierzęcia. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies może być dotknięty gangliozydozą, ważne jest, aby zabrać go do neurologa weterynaryjnego w celu prawidłowej diagnozy i leczenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Gangliozydoza GM1 jest chorobą, która dotyka mózg i inne tkanki i jest spowodowana zmianami w enzymie beta-galaktozydazy kwasowej kodowanej przez gen GLB1, który odgrywa istotną rolę w rozkładzie i recyklingu złożonych cząsteczek w lizosomach komórkowych. W przypadku niedoboru aktywności beta-galaktozydazy dochodzi do gromadzenia się gliokoniugatów w lizosomach, zwłaszcza w komórkach ośrodkowego układu nerwowego wyzwalających GM1. Analizowany tutaj wariant, c.179G>A genu GLB1, jest specyficzny dla portugalskich psów wodnych. U psów z dwiema kopiami c.179G>A może rozwinąć się gangliozydoza GM1. Inne mutacje w genie GLB1, które mogą powodować chorobę, zostały zidentyfikowane u innych ras, takich jak Shiba Inu i Alaskan Husky.

Najbardziej dotknięte rasy

Beagle
Alaskan Husky
Spaniel portugalski
Shiba Inu
Springer spaniel angielski

Bibliografia

Wang ZH, Zeng B, Shibuya H,et al. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. 2000 Sep;23(6):593-606.