Dystrofia mięśniowa (gen DMD, Cavalier King Charles Spaniel)

Dystrofia mięśniowa jest chorobą dziedziczoną w sposób sprzężony z chromosomem X, charakteryzującą się postępującą degeneracją i osłabieniem mięśni. Zaburzenie to dotyka głównie mężczyzn i wynika z mutacji w genie dystrofiny.

Symptomy

Początkowe objawy kliniczne dystrofii mięśniowej pojawiają się zwykle w wieku około 8 tygodni. Na tym etapie psy wykazują osłabienie mięśni, trudności w tolerowaniu ćwiczeń i sztywny chód. W miarę upływu tygodni, zanik mięśni pogarsza się i pojawiają się objawy takie jak uogólnione osłabienie, powiększenie języka oraz trudności w połykaniu i jedzeniu. Ponadto dotknięte psy cierpią na problemy z oddychaniem, krótkie epizody skurczów mięśni szyi i są narażone na ryzyko rozwoju choroby mięśni serca, która może prowadzić do śmierci.

Zarządzanie chorobami

Niestety, obecnie nie istnieje żadna konkretna terapia lecząca dystrofię mięśniową. Zbadano jednak takie podejścia, jak suplementy anaboliczne, czynniki wzrostu i terapia komórkami macierzystymi, które mogą przynieść korzyści poprzez opóźnienie lub poprawę objawów klinicznych choroby. Należy zauważyć, że skuteczność tych metod nie jest gwarantowana i potrzeba więcej badań, aby zrozumieć ich prawdziwy potencjał.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X oznacza, że suki muszą otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego (po jednej od każdego z rodziców), aby rozwinąć chorobę, podczas gdy samce potrzebują tylko jednej kopii zmutowanego genu lub wariantu od matki, aby rozwinąć chorobę. Samce zwykle wykazują objawy choroby. Każdy szczeniak urodzony przez matkę będącą nosicielką mutacji ma 50% szans na odziedziczenie mutacji, a tym samym ryzyko rozwoju choroby. Suki, które nie są nosicielkami mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko urodzenia szczeniąt dotkniętych chorobą. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Dystrofia mięśniowa jest chorobą charakteryzującą się postępującą degeneracją włókien mięśniowych, spowodowaną mutacjami w genie DMD, który jest odpowiedzialny za produkcję dystrofiny. Dystrofina jest niezbędnym białkiem, które pełni podwójną funkcję: działa jako składnik strukturalny mięśni, a także łączy aparat kurczliwy z sarkolemą. Uważa się zatem, że dystrofina zapewnia mechaniczną stabilność podczas skurczu mięśni. Mutacje powodujące dystrofię mięśniową występują w genie dystrofiny, chociaż mogą występować różnice molekularne w zależności od dotkniętej rasy. U rasy Cavalier King Charles Spaniel zidentyfikowano mutację nonsensowną (c.7294+5G>T) w eksonie 50, która powoduje delecję eksonu 50 i wytwarza skrócone białko. Choroba znana jest również jako dystrofia mięśniowa Golden Retriever, ponieważ to właśnie u tej rasy po raz pierwszy odkryto tę chorobę w 1992 roku. Na przestrzeni lat opisano różne warianty u różnych ras, chociaż nie wszystkie zidentyfikowane do tej pory mutacje są analizowane w naszym teście.

Najbardziej dotknięte rasy

Cavalier King Charles Spaniel

Bibliografia

Walmsley GL, Arechavala-Gomeza V, Fernandez-Fuente M,et al. A duchenne muscular dystrophy gene hot spot mutation in dystrophin-deficient cavalier king charles spaniels is amenable to exon 51 skipping. PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8647.