Drżenie związane z X

Drżenie sprzężone z chromosomem X, zespół drżącego szczenięcia lub hipomielinizacja psów to dziedziczna wada, która powoduje opóźnioną mielinizację układu nerwowego u psów rasy springer spaniel.

Symptomy

Objawy pojawiają się zwykle wkrótce po urodzeniu, między pierwszym a drugim tygodniem życia. Dotknięte szczenięta zaczynają wykazywać silne uogólnione drżenie. Najbardziej dotknięte szczenięta mogą mieć problemy z karmieniem z powodu drżenia i zahamowania wzrostu. Epizody drżenia zmniejszają się, gdy szczenię staje się mniej aktywne. Oczekiwana długość życia szczeniąt nie przekracza 4 miesięcy.

Zarządzanie chorobami

Niestety, nie ma lekarstwa na tę chorobę, objawy są ciężkie i postępujące, co w większości przypadków prowadzi do eutanazji.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X oznacza, że suki muszą otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego (po jednej od każdego z rodziców), aby rozwinąć chorobę, podczas gdy samce potrzebują tylko jednej kopii zmutowanego genu lub wariantu od matki, aby rozwinąć chorobę. Samce zwykle wykazują objawy choroby. Każdy szczeniak urodzony przez matkę będącą nosicielką mutacji ma 50% szans na odziedziczenie mutacji, a tym samym ryzyko rozwoju choroby. Suki, które nie są nosicielkami mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko urodzenia szczeniąt dotkniętych chorobą. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Mielina to biała substancja, która otacza akson komórek nerwowych i ułatwia szybkie przekazywanie impulsu nerwowego podczas skurczu mięśni. Mielina umożliwia precyzyjną kontrolę mięśni i bez niej precyzyjna kontrola mięśni nie jest możliwa. W ośrodkowym układzie nerwowym mielina jest wytwarzana przez komórki zwane oligodendrocytami. Uważa się, że w drżączce sprzężonej z chromosomem X występuje zmiana w różnicowaniu oligodendrocytów i wytwarzaniu mieliny przez te komórki. U psów rasy Springer Spaniel dotkniętych tą chorobą, aksony ośrodkowego układu nerwowego są nieprawidłowo zdemielinizowane, a u tych z osłonką mielinową, grubość osłonki mielinowej jest minimalna. Genem dotkniętym tą patologią jest PLP1, który wytwarza białko proteolipidowe mieliny, które jest najobficiej występującym białkiem w mielinie i odgrywa kluczową rolę w tworzeniu i utrzymywaniu wielomolekularnej struktury mieliny. Mutacja w PLP1 odpowiedzialna za chorobę u springer spanieli to c.110A>C, zidentyfikowana przez Nadon i wsp.

Najbardziej dotknięte rasy

Springer Spaniel

Bibliografia

Griffiths IR, Duncan ID, McCulloch M. Shaking pups: a disorder of central myelination in the spaniel dog. II. Ultrastructural observations on the white matter of the cervical spinal cord. J Neurocytol. 1981 Oct;10(5):847-58.

Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD. A point mutation in the proteolipid protein gene of the 'shaking pup' interrupts oligodendrocyte development. Development. 1990 Oct;110(2):529-37.