Wyniki
Zdrowie i choroby genetyczne u zwierząt
Degeneracja gąbczasta z ataksją móżdżkową (gen KCNJ10, Owczarek belgijski Malinois)

Degeneracja gąbczasta z ataksją móżdżkową (gen KCNJ10, Owczarek belgijski Malinois)

Zwyrodnienie nowotworowe z ataksją móżdżkową jest ciężką chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się problemami z koordynacją ruchów i równowagą, drgawkami i miokymią.

Symptomy

Zwyrodnienie kanalikowe z ataksją móżdżkową u psów rasy malinois charakteryzuje się wczesnym początkiem choroby, zwykle między 4 a 7 tygodniem życia. Psy dotknięte chorobą wykazują ciężką ataksję, z trudnościami w koordynacji ruchów i utrzymaniu równowagi, co skutkuje częstymi upadkami. Mogą również odczuwać dreszcze i nie być w stanie chodzić bez upadku. W ciężkich przypadkach stan ten może być wyniszczający i wymagać eutanazji w młodym wieku. Inne objawy obejmują drgawki, miokymię, neuromiotonię i zmiany słuchu.

Zarządzanie chorobami

Nie ma leczenia zwyrodnienia gąbczastego z ataksją móżdżkową, celem leczenia choroby jest zapewnienie opieki wspomagającej w celu poprawy jakości życia psa. Leki przeciwpadaczkowe mogą być stosowane w celu zmniejszenia liczby napadów.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Zwyrodnienie nowotworowe z ataksją móżdżkową jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym opisanym u psów rasy belgijski malinois i powiązanym z genem KCNJ10. Gen ten koduje kanał potasowy, który ulega ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym, oku, uchu wewnętrznym i nerkach. W mózgu ekspresja dominuje w korze mózgowej i móżdżku, jądrze ogoniastym i skorupie. Kanały KCNJ10 są zaangażowane w regulację zewnątrzkomórkowego potasu. Nonsensowna mutacja (c.986T>C) została zidentyfikowana w rasie belgijskich malinois i została powiązana jako możliwa przyczyna opisywanej choroby. Należy jednak zauważyć, że wariant ten wyjaśnia tylko część badanych przypadków klinicznych. Ponadto, ze względu na heterogeniczność dysfunkcji móżdżku, konieczne są dalsze badania w celu zrozumienia specyficznego fenotypu i wariantów odpowiedzialnych w całości.

Najbardziej dotknięte rasy

Fox Terrier o gładkiej powłoce
Jack Russell Terrier
Malinois belgijski
Parson Russell Terrier
Owczarek belgijski
Russell Terrier

Bibliografia

Mauri N, Kleiter M, Leschnik M,et al. A Missense Variant in KCNJ10 in Belgian Shepherd Dogs Affected by Spongy Degeneration with Cerebellar Ataxia (SDCA1). G3 (Bethesda). 2017 Feb 9;7(2):663-669.

Van Poucke M, Stee K, Bhatti SF,et al. The novel homozygous KCNJ10 c.986T>C (p.(Leu329Pro)) variant is pathogenic for the SeSAME/EAST homologue in Malinois dogs. Eur J Hum Genet. 2017 Feb;25(2):222-226.