Aciduria L-2-hydroksyglutarowa

Kwasica L-2-hydroksyglutarowa jest dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym, które powoduje gromadzenie się kwasu L-2-hydroksyglutarowego w mózgu, co skutkuje zmianami gąbczastymi dotyczącymi głównie istoty szarej niektórych obszarów mózgu.

Symptomy

Wynikająca z tego symptomatologia kwasicy L-2-hydroksyglutarowej jest rozległa i obejmuje łagodne wady motoryczne i neurologiczne na wczesnych etapach życia psa. Z czasem objawy pogarszają się i pojawiają się oznaki ataksji, drżenia, drgawki, hiperrefleksja i problemy z koordynacją mięśni gardła, języka lub twarzy. Pierwsze objawy kliniczne pojawiają się zwykle między 6 miesiącem a 1 rokiem życia, choć odnotowano również przypadki o późnym początku.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie znaleziono lekarstwa na kwasicę L-2-hydroksyglutarową u psów. Jednak leczenie objawowe i opieka paliatywna mogą pomóc poprawić jakość życia zwierzęcia. Stosowanie fenobarbitonu lub innych leków przeciwdrgawkowych, takich jak lewetyracetam, może pomóc w kontrolowaniu aktywności drgawkowej u chorych psów. Jednak nadal potrzebne są dalsze badania w celu określenia skuteczności terapii przeciwdrgawkowej w tych przypadkach.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Kwasica L-2-hydroksyglutarowa jest chorobą metaboliczną psów spowodowaną nagromadzeniem kwasu L-2-hydroksyglutarowego, toksycznego metabolitu. Nagromadzenie to występuje z powodu niedoboru enzymu dehydrogenazy L-2-hydroksyglutaranu, który jest odpowiedzialny za rozkładanie kwasu L-2-hydroksyglutarowego i przekształcanie go w półprodukt cyklu Krebsa. Gen L2HGDH koduje enzym L-2-hydroksyglutaranu, a niektóre mutacje w tym genie zostały powiązane z chorobą. U rasy Yorkshire Terrier stwierdzono, że specyficzna mutacja (c.1A>G) w genie L2HGDH jest związana z kwasicą L-2-hydroksyglutarową. Mutacja ta wpływa na kodon inicjacji translacji, a jej wpływ na białko nie jest do końca jasny. Może to skutkować całkowitym brakiem białka lub, alternatywnie, może istnieć inne miejsce inicjacji translacji, które wytwarza inne białko. U rasy Staffordshire Bull Terrier zidentyfikowano również mutację przyczynową (c.1298_1300delinsCTT) w tym samym genie, jednak wariant ten nie jest obecnie uwzględniony w naszym teście.

Najbardziej dotknięte rasy

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografia

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.