Wrażliwość na niektóre leki

Glikoproteina P ułatwia aktywny transport leków takich jak iwermektyna i makrocykliczne laktony z komórek. Dysfunkcja lub niedobór tej pompy transportowej zwiększa wrażliwość na te leki, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych z powodu ich wewnątrzkomórkowej akumulacji. Glikoproteina P jest kodowana przez gen ABCB1, w którym zidentyfikowano delecję związaną ze zwiększoną podatnością na niektóre leki.

Symptomy

Objawy kliniczne występują po ekspozycji na leki wykorzystujące pompę glikoproteiny P, zwiększając ryzyko poważnych działań niepożądanych. Mogą one obejmować neurotoksyczność (ataksja, drżenie, drgawki, osłabienie mięśni), objawy żołądkowo-jelitowe (wymioty, biegunka, anoreksja), problemy sercowo-oddechowe (zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechowa), a także nadmierne ślinienie i rozszerzenie źrenic. W ciężkich przypadkach reakcje te mogą prowadzić do śpiączki, ślepoty i śmierci.

Zarządzanie chorobami

Zarządzanie tym stanem wymaga dostosowania leków w celu uniknięcia niebezpiecznych leków, a także monitorowania i leczenia objawów w razie przypadkowego narażenia.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Wrażliwość na niektóre leki jest ściśle związana z funkcją glikoproteiny P (P-gp), która aktywnie transportuje leki z komórek, ograniczając ich wchłanianie doustne, zwiększając ich wydalanie i zapobiegając ich przedostawaniu się do ośrodkowego układu nerwowego. Ta zdolność wydalania P-gp ma kluczowe znaczenie dla ochrony organizmu przed potencjalnie szkodliwymi substancjami. Warianty genetyczne w genie ABCB1, takie jak delecja c.1930_1931del, upośledzają tę funkcję ochronną i mogą prowadzić do akumulacji leków, powodując poważne działania niepożądane. Leki będące substratami P-gp obejmują acepromazynę, butorfanol, doramektynę, erytromycynę, emodepsyd, iwermektynę, milbemycynę, paklitaksel, ryfampicynę i winkrystynę. Na przykład u kotów z wariantem c.1930_1931del wykazano ciężką toksykozę neurologiczną po ekspozycji na produkty odrobaczające zawierające eprinomektynę. Należy również zauważyć, że niektóre badania wskazują, że koty z pojedynczą kopią tego wariantu mogą być również bardziej podatne na działania niepożądane podczas leczenia wysokimi dawkami leków, które są substratami P-gp.

Najbardziej dotknięte rasy

Balijczyk
Domowy długowłosy
Domowy krótkowłosy
Maine Coon
Ragdoll
Rosyjski niebieski
Syjamski
Angora turecka

Bibliografia

Mealey KL, Burke NS. Identyfikacja nonsensownej mutacji w kocim ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct