Niedobór dihydropirymidynazy

Dihydropirymidynaza (DHP) jest drugim enzymem w szlaku degradacji pirymidyn, a jej niedobór powoduje rzadki zespół metaboliczny znany jako niedobór dihydropirymidynazy. Gen DPYS jest odpowiedzialny za kodowanie tego enzymu, a specyficzne mutacje w tym genie mogą prowadzić do niedoboru aktywności enzymu, co objawia się takimi objawami jak hiperamonemia, wymioty i depresja.

Symptomy

Objawy kliniczne niedoboru dihydropirymidazy u kotów obejmują hiperamonemię, która objawia się letargiem, depresją i częstymi wymiotami. Objawy te mogą być nasilone przez dietę wysokobiałkową. Oprócz zwiększonego stężenia amoniaku we krwi, obserwuje się znaczny wzrost stężenia dihydrouracylu i dihydrotyminy, a także umiarkowany wzrost stężenia uracylu i tyminy.

Zarządzanie chorobami

Leczenie choroby opiera się głównie na diecie niskobiałkowej w celu zmniejszenia akumulacji amoniaku we krwi i zminimalizowania objawów klinicznych. Zaleca się również unikanie pokarmów bogatych w pirymidyny. W niektórych przypadkach leki mogą być stosowane do leczenia ostrych epizodów hiperamonemii.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Niedobór dihydropirymidynazy (DHP) jest zaburzeniem metabolicznym, które wpływa na degradację zasad pirymidyny, uracylu i tyminy. Zaburzenie to jest związane z mutacją w genie DPYS, który koduje enzym dihydropirymidynazę. Enzym ten bierze udział w degradacji dihydrouracylu i dihydrotyminy do kwasów β-ureidopropionowego i β-ureidoizomasłowego. W jednym opisie przypadku u kota stwierdzono homozygotyczną mutację missense o bardzo niskiej częstości występowania (c.1303G>A) w eksonie 8 genu DPYS, co skutkowało akumulacją dihydrouracylu i dihydrotyminy we krwi i moczu zwierzęcia. Ta mutacja w genie DPYS została powiązana z mutacją obserwowaną u ludzi z DHPurią, co sugeruje, że ta zmiana genetyczna jest podstawową przyczyną niedoboru u chorego kota.

Najbardziej dotknięte rasy

Nie określono

Bibliografia

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Niedobór dihydropirymidazy: pierwszy koci przypadek dihydropirymidynurii z wynikami klinicznymi i molekularnymi. JIMD Rep. 2012