Mukopolisacharydoza Typ VII (Wariant 2)

Mukopolisacharydoza typu VII (MPS VII) jest lizosomalną chorobą spichrzeniową spowodowaną niedoborem enzymu beta-glukuronidazy (GUSB). Enzym ten jest niezbędny do degradacji glikozaminoglikanów w lizosomach komórkowych. Nagromadzenie GAG prowadzi do wad rozwojowych kości, zmętnienia rogówki i dysfunkcji nerwowo-mięśniowych.

Symptomy

Mukopolisacharydoza typu VII u kotów objawia się w pierwszych miesiącach życia osłabieniem tylnych kończyn, paraliżem, trudnościami w chodzeniu i słabym wzrostem. Koty dotknięte chorobą mogą mieć szerokie twarze, zmętnienie oczu, powiększony brzuch i deformacje szkieletu. W miarę postępu choroby może rozwinąć się tetrapareza, drgawki i poważne problemy ze stawami. Choroba postępuje szybko i może być śmiertelna w ciągu kilku miesięcy.

Zarządzanie chorobami

Leczenie MPS VII koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia, ponieważ obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę. Strategie leczenia obejmują opiekę paliatywną, taką jak fizjoterapia w celu utrzymania mobilności i zapobiegania sztywności stawów.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Mukopolisacharydoza typu VII jest lizosomalną chorobą spichrzeniową charakteryzującą się gromadzeniem glikozoaminoglikanów (GAG) z powodu niedoboru enzymu beta-glukuronidazy. Dotkniętym genem w MPS VII jest GUSB, który koduje enzym niezbędny do degradacji GAG zawierających glukuronidy w lizosomach. Beta-glukuronidaza ma kluczowe znaczenie dla recyklingu składników komórkowych, a jej niedobór powoduje gromadzenie się niezdegradowanych GAG w komórkach, wpływając na ich normalne funkcjonowanie i prowadząc do klinicznych objawów choroby. Warianty genetyczne w genie GUSB zostały zidentyfikowane jako odpowiedzialne za MPS VII. W tym przypadku analizowany jest wariant genetyczny obejmujący dwa przejścia jednozasadowe (c.[1423T>G;1426C>T]) w eksonie 9 genu GUSB, wpływające na sąsiednie kodony. Mutacje te występują w wysoce konserwatywnej domenie, znacząco zmieniając strukturę i funkcję beta-glukuronidazy.

Najbardziej dotknięte rasy

Nie określono

Bibliografia

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molekularne podstawy niedoboru beta-glukuronidazy u kotów: zwierzęcy model mukopolisacharydozy VII. Genomics. 1999 Jun 1