Mukopolisacharydoza typu VI (MPS VI) jest dziedziczną lizosomalną chorobą spichrzeniową spowodowaną niedoborem enzymu N-acetylogalaktozamino-4-sulfatazy. Niedobór ten uniemożliwia prawidłowy rozkład siarczanu dermatanu glikozaminoglikanu, co prowadzi do jego gromadzenia się w tkankach i narządach. Objawy kliniczne MPS VI wahają się od poważnych deformacji szkieletu i opóźnienia wzrostu do łagodniejszych postaci choroby.
Symptomy
Koty dotknięte chorobą wykazują szereg charakterystycznych objawów klinicznych, które zwykle zaczynają się między 6 a 8 tygodniem życia, a ich nasilenie może się różnić w zależności od konkretnej mutacji. Obejmują one opóźnienie wzrostu, dysmorfię twarzy z szerokimi twarzami, krótkimi nosami i małymi uszami. Ponadto może wystąpić niedowład lub paraliż tylnych kończyn, a także uogólniona osteopenia.
Zarządzanie chorobami
Leczenie MPS VI opiera się na objawowych i wspomagających strategiach postępowania, ponieważ leczenie nie jest jeszcze dostępne. Można rozważyć enzymatyczną terapię zastępczą i terapię genową za pomocą wektorów wirusowych związanych z adenowirusami (AAV), które wykazały obiecujące wyniki, ale nadal są w fazie rozwoju i badań.
Podstawy genetyczne
Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.
Raport techniczny
Mukopolisacharydoza typu VI jest spowodowana niedoborem N-acetylogalaktozamino-4-sulfatazy, enzymu lizosomalnego kluczowego dla degradacji glikozoaminoglikanu siarczanu dermatanu. Ten glikozaminoglikan jest złożonym polisacharydem składającym się z długich łańcuchów powtarzających się disacharydów. Mukopolisacharydoza typu VI charakteryzuje się lizosomalną akumulacją i wydalaniem z moczem siarczanowanych glikozaminoglikanów. U kotów z MPS VI objawy kliniczne mogą wahać się od ciężkich do stosunkowo łagodnych, w zależności od występującej mutacji. Mutacja L476P (c.1427T>C) wiąże się z zamianą tyminy na cytozynę w genie ARSB, co skutkuje zamianą leucyny na prolinę, wpływając na strukturę i funkcję enzymu N-acetylogalaktozamino-4-sulfatazy. Zidentyfikowano również inny wariant genetyczny w tym samym genie, znany jako D520N, który w złożonej kombinacji heterozygotycznej z wariantem L476P (jedna kopia każdego wariantu) skutkuje "łagodnym" fenotypem MPS VI. Chociaż genotyp ten jest klasyfikowany jako łagodny, u kotów będących heterozygotami złożonymi może rozwinąć się ciężka choroba stawów w starszym wieku.
Najbardziej dotknięte rasy
Domowy krótkowłosy
Syjamski
Do you still not know the true nature of your cat?
Odkryj sekrety DNA swojego zwierzaka dzięki naszym dwóm seriom.
