Krzywica zależna od witaminy D Typu IA

Krzywica z niedoboru witaminy D typu IA (RDVD-1A) wynika z genetycznego niedoboru enzymu 1-hydroksylazy, spowodowanego mutacjami w genie CYP27B1. Enzym ten ma kluczowe znaczenie dla przekształcania kalcydiolu w aktywną formę witaminy D, kalcytriol, głównie w nerkach. W wyniku niedoboru tego enzymu obserwuje się niski poziom wapnia, osteopenię i charakterystyczne deformacje kości.

Symptomy

U kotów dotkniętych chorobą często występuje senność, trudności z wypróżnianiem, zaburzenia chodu kończyn miednicznych i wyraźna uogólniona wrażliwość na ból. Obserwuje się również wyraźną osteopenię i asymetrię miednicy z przesunięciem panewki w kierunku linii środkowej. Wartości laboratoryjne ujawniają podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej i kinazy kreatyninowej, i chociaż poziom kalcydiolu jest prawidłowy, koty te wykazują niezdolność do skutecznego przekształcania kalcydiolu w aktywny kalcytriol, niezbędny do wchłaniania wapnia w jelitach.

Zarządzanie chorobami

Leczenie choroby koncentruje się na korygowaniu zaburzeń równowagi metabolicznej i poprawie zdrowia kości. Główne leczenie polega na suplementacji 1,25-dihydroksywitaminą D3 (kalcytriolem), aktywną formą witaminy D.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Krzywica z niedoboru witaminy D typu IA (RDVD-1A) u kotów jest chorobą metaboliczną charakteryzującą się niewystarczającą mineralizacją kości, co prowadzi do osteomalacji i krzywicy. Zaburzenie to jest spowodowane mutacjami w genie CYP27B1, który koduje enzym 1-alfa-hydroksylazę. Enzym ten ma kluczowe znaczenie dla konwersji 25-hydroksywitaminy D3 (kalcydiolu) do aktywnej postaci witaminy D, 1,25-dihydroksywitaminy D3 (kalcytriolu), w kanalikach nerkowych. Kalcytriol jest niezbędny do regulacji metabolizmu wapnia i fosforu, ułatwiając ich wchłanianie w jelitach i odkładanie w kościach. U kotów z RDVD-1A zidentyfikowano specyficzne mutacje w genie CYP27B1, takie jak c.637G>T i c.731del, które powodują wytwarzanie skróconego i niefunkcjonalnego białka, poważnie wpływając na aktywność enzymatyczną i konwersję kalcydiolu do kalcytriolu. W tym przypadku przeanalizowaliśmy wariant c.637G>T opisany u kota syjamskiego. Zaobserwowano również zmiany w niekodujących regionach genu, ale ich wpływ na ekspresję genu nie jest jeszcze w pełni poznany. Zmiana ostatniego etapu hydroksylacji w nerkach jest odpowiedzialna za niski poziom kalcytriolu we krwi i rozwój objawów klinicznych choroby.

Najbardziej dotknięte rasy

Syjamski

Bibliografia

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Metabolizm witaminy D i zaburzenia u psów i kotów. J Small Anim Pract. 2021 Nov