Choroba Niemanna-Picka Typu C1

Choroba Niemanna-Picka typu C1 (NPC1) jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną, która powoduje nieprawidłowe gromadzenie się niezestryfikowanego cholesterolu i innych lipidów w późnych endosomach i lizosomach z powodu defektu w transporcie i metabolizmie tych lipidów. Nagromadzenie to prowadzi do szeregu postępujących objawów neurologicznych.

Symptomy

Objawy choroby zaczynają się rozwijać około 8-12 tygodnia życia. Wczesne objawy neurologiczne obejmują drżenie, które szybko się pogarsza, prowadząc do braku koordynacji i poważnych problemów z poruszaniem się. Ponadto koty często mają niską masę urodzeniową, powiększoną wątrobę i śledzionę i często umierają przedwcześnie między 8 a 10 miesiącem życia.

Zarządzanie chorobami

Leczenie choroby koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia, ponieważ obecnie nie ma ostatecznego lekarstwa. Stosowane strategie obejmują terapie dietetyczne, farmakologiczne i wspomagające. Od strony farmakologicznej badane są inhibitory sfingomielinazy, które, jak wykazano w badaniach na ludziach i modelach zwierzęcych, spowalniają postęp choroby.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Choroba Niemanna-Picka typu C1 (NPC1) jest lizosomalną patologią spichrzeniową, charakteryzującą się upośledzonym transportem i metabolizmem nieestryfikowanego cholesterolu i sfingomieliny. Dysfunkcja ta skutkuje gromadzeniem się niezestryfikowanego cholesterolu i glikosfingolipidów w późnych endosomach i lizosomach. Genem odpowiedzialnym za tę chorobę jest NPC1, który koduje białko transmembranowe niezbędne do transportu materiału endocytowanego w lizosomach i endosomach. Zidentyfikowano dwa warianty genetyczne w genie NPC1 związane z chorobą Niemanna-Picka. Tutaj przeanalizowaliśmy podstawienie zasady (c.2864G>C), które powoduje podstawienie wysoce konserwowanego aminokwasu cysteiny u wielu gatunków, w tym u ludzi. Cysteina ta ma kluczowe znaczenie dla struktury i funkcji białka NPC1, więc jej mutacja upośledza funkcjonalność tego białka transportowego, przyczyniając się do patogenezy choroby.

Najbardziej dotknięte rasy

Domowy krótkowłosy

Bibliografia

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Feline Niemann-Pick disease type C. Am J Pathol. 1994 Jun