Wrażliwości na określone leki (ABCB1/MDR1)

Wrażliwość na leki została powiązana z pewnymi polimorfizmami w genie ABCB1 lub MDR1. Psy, u których rozwija się ten stan, mają upośledzoną dyfuzję niektórych leków do tkanek, takich jak mózg, co prowadzi do ich akumulacji, powodując toksyczność.

Definicja

Wrażliwość na leki jest ściśle związana z mutacjami w genie ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) lub znanym również jako MDR1 (Multidrug Resistance 1). Gen ten koduje glikoproteinę P, która jest odpowiedzialna za dystrybucję niektórych leków: cyklosporyny, takrolimusu, iwermektyny, loperamidu, milbemycyny, selamektyny, moksydektyny, inhibitorów proteazy HIV-1, hormonów steroidowych i środków chemioterapeutycznych (doksorubicyny). Glikoproteina P ulega ekspresji w wątrobie, nerkach, jelitach, a zwłaszcza na barierze krew-mózg, skąd chroni ośrodkowy układ nerwowy, zapobiegając dyfuzji określonych leków do mózgu. Dlatego mutacje wpływające na ten transporter spowodują gromadzenie się leków w mózgu, powodując niepożądane reakcje.

Podstawy genetyczne

Obecnie postuluje się niekompletny dominujący wzór dziedziczenia tej cechy. Psy posiadające dwie kopie wariantu są podatne na ekspresję cechy, podczas gdy te z pojedynczą kopią są również narażone na wyrażanie wrażliwości na niektóre leki, chociaż taka ekspresja może być łagodniejsza lub nie występować wcale. Ponadto, nosiciele pojedynczej kopii mają 50% szans na przekazanie wariantu swojemu potomstwu.

Inne istotne informacje

Leczenie nadwrażliwości na leki wymaga przede wszystkim znajomości wzorca nadwrażliwości w celu wyboru skutecznych leków alternatywnych. Konieczne może być dostosowanie dawki, częstotliwości podawania lub rozważenie terapii skojarzonych w celu osiągnięcia pożądanego efektu terapeutycznego. Rasy psów powszechnie wykazujące ten wariant to owczarek australijski, border collie, collie, owczarek niemiecki, whippet, munnab, huntaway, owczarek staroangielski, owczarek szetlandzki, silken windhound i biały owczarek szwajcarski.

Bibliografia

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.