Resultaten
Fysieke eigenschappen
Gevoeligheid voor bepaalde medicijnen (ABCB1/MDR1)

Gevoeligheid voor bepaalde medicijnen (ABCB1/MDR1)

Gevoeligheid voor geneesmiddelen is gekoppeld aan bepaalde polymorfismen in het gen ABCB1 of MDR1. Honden die deze aandoening ontwikkelen hebben een verminderde diffusie van bepaalde geneesmiddelen in weefsels zoals de hersenen, wat leidt tot ophoping van deze geneesmiddelen, waardoor toxiciteit optreedt.

Definitie

Gevoeligheid voor geneesmiddelen is nauw gerelateerd aan mutaties in het ABCB1-gen (ATP-binding cassette sub-family B member 1) of ook bekend als MDR1 (Multidrug Resistance 1). Dit gen codeert voor het P-glycoproteïne dat verantwoordelijk is voor de distributie van bepaalde geneesmiddelen: cyclosporine, tacrolimus, ivermectine, loperamide, milbemycine, selamectine, moxidectine, HIV-1 proteaseremmers, steroïdhormonen en chemotherapeutische middelen (doxorubicine). P-glycoproteïne komt tot expressie in de lever, nieren, darmen en vooral bij de bloed-hersenbarrière, van waaruit het het centrale zenuwstelsel beschermt door de diffusie van specifieke geneesmiddelen naar de hersenen te voorkomen. Daarom zullen mutaties die van invloed zijn op deze transporter resulteren in de ophoping van geneesmiddelen in de hersenen die bijwerkingen veroorzaken.

Genetische basis

Een onvolledig dominant overervingspatroon voor deze eigenschap wordt momenteel gepostuleerd. Honden die twee kopieën van de variant dragen, zijn geneigd om de eigenschap tot expressie te brengen, terwijl degenen met één kopie ook het risico lopen om gevoeligheid voor bepaalde geneesmiddelen tot expressie te brengen, hoewel een dergelijke expressie milder kan zijn of helemaal niet kan optreden. Bovendien hebben dragers van één kopie 50% kans om de variant door te geven aan hun nakomelingen.

Andere relevante informatie

De behandeling van geneesmiddelgevoeligheid vereist in de eerste plaats kennis van het gevoeligheidspatroon om effectieve alternatieve geneesmiddelen te kunnen kiezen. Het kan nodig zijn om de dosering en toedieningsfrequentie aan te passen of combinatietherapieën te overwegen om het gewenste therapeutische effect te bereiken. Hondenrassen die deze variant vaak vertonen zijn onder andere Australian Shepherd Dog, Border Collie, Collie, Duitse Herder, Whippet, Mcnab, Huntaway, Old English Shepherd Dog, Shetland Shepherd Dog, Silken Windhound en Witte Zwitserse Herder.

Bibliografie

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.