Niemann-Pick ziekte type C1 (NPC1) is een autosomaal recessief overervende pathologie die abnormale ophoping van onveresterd cholesterol en andere lipiden in late endosomen en lysosomen veroorzaakt door een defect in het transport en metabolisme van deze lipiden. Deze ophoping leidt tot een reeks progressieve neurologische symptomen.
Symptomen
De symptomen van de ziekte beginnen zich te ontwikkelen rond de 8e en 12e levensweek. Vroege neurologische symptomen zijn onder andere tremoren, die snel verergeren, wat leidt tot gebrekkige coördinatie en ernstige mobiliteitsproblemen. Bovendien hebben katten vaak een laag geboortegewicht, een vergrote lever en milt, en sterven ze vaak vroegtijdig tussen de 8 en 10 maanden oud.
Beheer van ziekten
De behandeling van de ziekte richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit, aangezien er momenteel geen definitieve genezing bestaat. De gebruikte strategieën omvatten dieet-, farmacologische en ondersteunende zorgtherapieën. Op farmacologisch gebied worden sfingomyelinaseremmers onderzocht, waarvan is aangetoond dat ze de progressie van de ziekte vertragen in onderzoeken bij mensen en diermodellen.
Genetische basis
Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.
Technisch verslag
De ziekte van Niemann-Pick type C1 (NPC1) is een lysosomale opslagpathologie die wordt gekenmerkt door een verstoord transport en metabolisme van onveresterd cholesterol en sfingomyeline. Dit disfunctioneren resulteert in de ophoping van onveresterd cholesterol en glycosfingolipiden in late endosomen en lysosomen. Het gen dat verantwoordelijk is voor deze ziekte is NPC1, dat codeert voor een transmembraaneiwit dat essentieel is voor het transport van endocytosed materiaal in lysosomen en endosomen. Er zijn twee genetische varianten geïdentificeerd in het NPC1-gen die gerelateerd zijn aan de ziekte van Niemann-Pick. Hier hebben we een basissubstitutie (c.2864G>C) geanalyseerd, die de substitutie veroorzaakt van een zeer geconserveerd cysteïne-aminozuur in meerdere soorten, waaronder de mens. Dit cysteïne is cruciaal voor de structuur en functie van het NPC1-eiwit, dus de mutatie brengt de functionaliteit van dit transporteiwit in gevaar, wat bijdraagt aan de pathogenese van de ziekte.
De meest getroffen rassen
Tamme korthaar
Do you still not know the true nature of your cat?
Onthul de geheimen van het DNA van je huisdier met onze twee series.
