Mucopolysaccharidose type VII (Variant 2)

Mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII) is een lysosomale opslagziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym bèta-glucuronidase (GUSB). Dit enzym is essentieel voor de afbraak van glycosaminoglycanen in cellysosomen. Ophoping van GAG leidt tot botmisvormingen, corneale troebelheid en neuromusculaire disfunctie.

Symptomen

Mucopolysaccharidose type VII bij katten manifesteert zich in de eerste levensmaanden met zwakte van de achterpoten, verlamming, moeite met lopen en slechte groei. Getroffen katten kunnen een breed gezicht, troebele ogen, een vergrote buik en misvormingen van het skelet hebben. Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen ze tetraparese, toevallen en ernstige gewrichtsproblemen ontwikkelen. De aandoening ontwikkelt zich snel en kan binnen een paar maanden dodelijk zijn.

Beheer van ziekten

De behandeling van MPS VII richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven, omdat er momenteel geen genezing voor de ziekte bestaat. Behandelstrategieën omvatten palliatieve zorg zoals fysiotherapie om de mobiliteit te behouden en gewrichtsstijfheid te voorkomen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Mucopolysaccharidose type VII is een lysosomale opslagziekte die wordt gekenmerkt door de ophoping van glycosaminoglycanen (GAG`s) als gevolg van een tekort aan het enzym beta-glucuronidase. Het aangetaste gen in MPS VII is GUSB, dat codeert voor dit enzym dat essentieel is voor de afbraak van glucuronide-bevattende GAG`s in lysosomen. Bèta-glucuronidase is cruciaal voor het recyclen van cellulaire componenten en een tekort aan dit enzym veroorzaakt een ophoping van niet-afgebroken GAG`s in de cellen, wat hun normale functie aantast en leidt tot de klinische verschijnselen van de ziekte. Genetische varianten in het GUSB-gen zijn geïdentificeerd als verantwoordelijk voor MPS VII. In dit geval wordt een genetische variant met twee single-base transities (c.[1423T>G;1426C>T]) in exon 9 van het GUSB-gen, die aangrenzende codons beïnvloeden, geanalyseerd. Deze mutaties komen voor in een sterk geconserveerd domein, waardoor de structuur en functie van bèta-glucuronidase significant veranderen.

De meest getroffen rassen

Niet gespecificeerd

Bibliografie

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molecular basis of feline beta-glucuronidase deficiency: an animal model of mucopolysaccharidosis VII. Genomics. 1999 jun 1