Mucopolysaccharidose type VI (Variant 1)

Mucopolysaccharidose type VI (MPS VI) is een erfelijke lysosomale opslagstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym N-acetylgalactosamine-4-sulfatase. Deze deficiëntie verhindert de juiste afbraak van glycosaminoglycaan dermatansulfaat, waardoor het zich ophoopt in weefsels en organen. Klinische symptomen van MPS VI variëren van ernstige skeletafwijkingen en groeiachterstand tot mildere vormen van de ziekte.

Symptomen

Aangetaste katten vertonen een verscheidenheid aan kenmerkende klinische verschijnselen die meestal beginnen tussen de 6 en 8 weken leeftijd, waarvan de ernst kan variëren afhankelijk van de specifieke mutatie. Deze omvatten groeiachterstand, dysmorfie van het gezicht met brede gezichten, korte neuzen en kleine oren. Daarnaast kunnen ze parese of verlamming van de achterpoten vertonen, evenals algemene osteopenie.

Beheer van ziekten

De behandeling van MPS VI is gebaseerd op symptomatische en ondersteunende strategieën, omdat een curatieve behandeling nog niet beschikbaar is. Enzymvervangingstherapie en gentherapie met adeno-geassocieerde virale vectoren (AAV) kunnen worden overwogen en hebben veelbelovende resultaten laten zien, maar zijn nog in ontwikkeling en onderzoek.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Mucopolysaccharidose type VI wordt veroorzaakt door een tekort aan N-acetylgalactosamine-4-sulfatase, een lysosomaal enzym dat cruciaal is voor de afbraak van het glycosaminoglycaan dermatansulfaat. Dit glycosaminoglycaan is een complexe polysacharide die bestaat uit lange ketens van zich herhalende disachariden. Mucopolysaccharidose type VI wordt gekenmerkt door lysosomale ophoping en urine-uitscheiding van gesulfateerde glycosaminoglycanen. Bij katten met MPS VI kunnen de klinische symptomen variëren van ernstig tot relatief mild, afhankelijk van de aanwezige mutatie. De L476P mutatie (c.1427T>C) betreft een thymine-naar-cytosine overgang in het ARSB gen, wat resulteert in de vervanging van een leucine door een proline, wat de structuur en functie van het enzym N-acetylgalactosamine-4-sulfatase beïnvloedt. Een andere genetische variant is ook geïdentificeerd in ditzelfde gen, bekend als D520N, die in samengestelde heterozygote combinatie met de L476P variant (één kopie van elke variant) resulteert in een "mild" MPS VI fenotype. Hoewel dit genotype als mild wordt geclassificeerd, kunnen samengestelde heterozygote katten op oudere leeftijd ernstige gewrichtsaandoeningen ontwikkelen.

De meest getroffen rassen

Tamme korthaar
Siamees

Bibliografie

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intrathecaal recombinant humaan 4-sulfatase vermindert ophoping van glycosaminoglycanen in dura van mucopolysaccharidosis VI katten. Pediatr Res. 2012 Jan