Mucolipidosis II is een lysosomale opslagziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym N-acetylglucosamine-1-fosfotransferase, dat wordt gecodeerd door het GNPTAB-gen. Deze deficiëntie verhindert een goede labeling en transport van lysosomale enzymen. Symptomen zijn groeiachterstand, dysmorfie van het gezicht en neurologische aandoeningen zoals ataxie.
Symptomen
De ziekte ontwikkelt zich snel en de levensduur van aangetaste katten is meestal kort, meestal minder dan een jaar. Klinische verschijnselen zijn onder andere groeiachterstand, dysmorfie van het gezicht, ataxie en misvormingen van het skelet. Daarnaast kunnen ze last krijgen van gewrichtsslapte, wervelfusie en netvliesveranderingen die leiden tot volledige blindheid.
Beheer van ziekten
De behandeling van mucolipidosis II bij katten is gericht op ondersteunende zorg om de levenskwaliteit van de getroffen kat te verbeteren, omdat er momenteel geen genezing bestaat voor deze progressieve genetische ziekte.
Genetische basis
Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.
Technisch verslag
Mucolipidosis II is een erfelijke lysosomale opslagziekte die wordt gekenmerkt door deficiëntie van het enzym N-acetylglucosamine-1-fosfotransferase dat wordt gecodeerd door het GNPTAB-gen. Dit enzym voegt een fosfaatgroep toe aan de mannose residuen van de hydrolasen die worden gesynthetiseerd in het Golgi-apparaat voor transport naar de lysosomen. Zonder deze wijziging kunnen de hydrolasen zich niet goed richten op de lysosomen om bepaalde verbindingen af te breken, wat leidt tot de ophoping van niet-afgebroken oligosachariden, lipiden en glycosaminoglycanen in de cellen. De oorzakelijke variant werd geïdentificeerd bij de Domestic Korthaar kat en bestaat uit een basenpaar substitutie in het GNPTAB gen (c.2644C>T) in exon 13. Deze mutatie introduceert een voortijdig stopcodon, wat resulteert in de productie van een afgekapt en niet-functioneel eiwit.
De meest getroffen rassen
Tamme korthaar
Do you still not know the true nature of your cat?
Onthul de geheimen van het DNA van je huisdier met onze twee series.
