Acute intermitterende porfyrie (Variant 4)

Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een erfelijke aandoening die de heemgroepsynthese beïnvloedt en gekenmerkt wordt door bruine tanden en bruine urine door de ophoping van porfyrines. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor hydroxymethylbilaansynthase (HMBS), wat leidt tot verminderde enzymactiviteit in de heemgroepsynthese.

Symptomen

Intermitterende waterporfyrie gaat gepaard met klinische symptomen zoals erythrodontie (bruine tanden), bruine urine en botten die fluoresceren onder ultraviolet licht. Getroffen katten kunnen een laag hemoglobine- en ijzergehalte hebben, evenals een verlaagd hematocriet en gemiddeld corpusculair volume. De activiteit van hydroxymethylbilaan synthase (HMB), verantwoordelijk voor de synthese van heemgroepen, is gehalveerd en de urinespiegels van aminolevulinezuur (ALA), porphobilinogeen (PBG), uroporfyrine en coprofyrine zijn verhoogd.

Beheer van ziekten

Ziektebeheer richt zich op het verminderen van triggers en het onder controle houden van acute symptomen. Het is essentieel om stress te vermijden en alle middelen die de enzymactiviteit van HMB synthase kunnen uitlokken, zoals bepaalde geneesmiddelen, voedingsmiddelen of veranderingen in de omgeving. Toediening van hemine kan nodig zijn tijdens acute episodes om de porfyrinesynthese te onderdrukken, hoewel het gebruik hiervan zorgvuldig moet worden gecontroleerd vanwege mogelijke bijwerkingen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal dominant over. Autosomaal dominante overerving betekent dat katten slechts één kopie van de mutatie of pathogene variant hoeven te erven om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Elk kitten dat geboren wordt uit een ouder die één kopie van de mutatie draagt, heeft 50% kans om één kopie van de mutatie te erven en het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een erfelijke stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door een afname in de activiteit van het enzym hydroxymethylbilaan synthase (HMB-synthase), dat een cruciale rol speelt in de biosynthese van heemgroepen. Deze ziekte behoort tot de groep van acute hepatische porfyrieën en wordt gekenmerkt door de ophoping van porfyrines. Biochemische en genetische studies toonden een gehalveerde HMB-synthase activiteit aan bij aangetaste katten, met mutaties geïdentificeerd in HMB-synthase genen in elke porfyrische lijn. In dit geval analyseerden we de c.445C>T variant bestaande uit een C naar T overgang in exon 9, die een substitutie van het aminozuur arginine voor tryptofaan in codon 149 (p.R149W) voorspelt. In prokaryotische expressiestudies resulteerden de c.842_844delGAG en c.445C>T mutaties in gemuteerde enzymen met minder dan 1% van de activiteit van het wildtype.

De meest getroffen rassen

Tamme korthaar
Siamees

Bibliografie

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Diagnose van acute intermitterende porfyrie bij katten met erytrodontie vereist moleculaire analyses. Vet J. 2013 Dec