Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een erfelijke aandoening die de heemgroepsynthese beïnvloedt en gekenmerkt wordt door bruine tanden en bruine urine door de ophoping van porfyrines. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor hydroxymethylbilaansynthase (HMBS), wat leidt tot verminderde enzymactiviteit in de heemgroepsynthese.
Symptomen
Intermitterende waterporfyrie gaat gepaard met klinische symptomen zoals erythrodontie (bruine tanden), bruine urine en botten die fluoresceren onder ultraviolet licht. Getroffen katten kunnen een laag hemoglobine- en ijzergehalte hebben, evenals een verlaagd hematocriet en gemiddeld corpusculair volume. De activiteit van hydroxymethylbilaan synthase, verantwoordelijk voor de synthese van heemgroepen, is gehalveerd en de urinespiegels van aminolevulinezuur (ALA), porphobilinogeen (PBG), uroporfyrine en coprofyrine zijn verhoogd.
Beheer van ziekten
Ziektebeheer richt zich op het verminderen van triggers en het onder controle houden van acute symptomen. Het is essentieel om stress te vermijden en alle middelen die de enzymactiviteit van HMB synthase kunnen uitlokken, zoals bepaalde geneesmiddelen, voedsel of veranderingen in de omgeving. Toediening van hemine kan nodig zijn tijdens acute episodes om de porfyrinesynthese te onderdrukken, hoewel het gebruik hiervan zorgvuldig moet worden gecontroleerd vanwege mogelijke bijwerkingen.
Genetische basis
Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.
Technisch verslag
Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een erfelijke stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door een afname in de activiteit van het enzym hydroxymethylbilaan synthase (HMB-synthase), dat een cruciale rol speelt in de biosynthese van heemgroepen. Deze ziekte behoort tot de groep van acute hepatische porfyrieën en wordt gekenmerkt door de ophoping van porfyrines. Biochemische en genetische studies toonden een gehalveerde HMB-synthase activiteit aan bij aangetaste katten, met mutaties geïdentificeerd in HMB-synthase genen in elke porfyrische lijn. Hier bestudeerden we de c.250G>A variant, een G naar A overgang in exon 6 die resulteert in de vervanging van alanine door threonine. Expressie van deze mutatie produceerde een stabiel eiwit met ongeveer 35% van de activiteit van het wildtype. Belangrijk is dat, in tegenstelling tot de andere varianten die zijn beschreven in dit gen, de c.250G>A mutatie een autosomaal recessieve overervingswijze heeft.
De meest getroffen rassen
Tamme korthaar
Siamees
Do you still not know the true nature of your cat?
Onthul de geheimen van het DNA van je huisdier met onze twee series.
