GM2-gangliosidose type 2 (HEXB-gen, Korthaar huiskat)
GM2 gangliosidose is een lysosomale afzettingsziekte die resulteert in de ophoping van GM2 gangliosiden in verschillende weefsels, wat leidt tot progressieve neuromusculaire stoornissen en groeiachterstand. De verantwoordelijke genetische variant is te vinden in het HEXB-gen dat codeert voor het enzym hexosaminidase dat verantwoordelijk is voor de afbraak van GM2 ganglioside.
Symptomen
GM2 gangliosidose treedt bij katten op rond de leeftijd van 6 tot 8 weken. Vroege symptomen zijn milde tremor die overgaat in coördinatieproblemen. Aangetaste katten hebben ernstige problemen met bewegen en eten. Daarnaast lijden ze vaak aan gewichtsverlies en progressie van de neurologische ziekte leidt meestal tot euthanasie rond de leeftijd van 4 maanden.
Beheer van ziekten
Er is momenteel geen effectieve behandeling voor GM2 gangliosidose bij katten. De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van de patiënt. Er zijn studies gaande om adeno-geassocieerde virale vectoren te evalueren voor de behandeling van feline gangliosidose, maar verder onderzoek is nog steeds nodig.
Genetische basis
Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.
Technisch verslag
GM2 gangliosidose type 2, ook wel bekend als de ziekte van Sandhoff, is een lysosomale opslagstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym bèta-N-acetylhexosaminidase, dat essentieel is voor de afbraak van GM2 ganglioside in cellen. Bij dit katabolismeproces zijn de alfa- en bèta-subeenheden van bèta-N-acetylhexosaminidase en het GM2-activatorproteïne betrokken. Wanneer een van deze drie componenten defect is, hoopt GM2-ganglioside zich op in lysosomen, wat leidt tot een progressieve en ongeneeslijke achteruitgang van het centrale zenuwstelsel. De ziekte komt in verschillende vormen voor, afhankelijk van het getroffen gen: variant B (beta-N-acetylhexosaminidase alfa-subeenheid deficiëntie), variant 0 (beta-N-acetylhexosaminidase beta-subeenheid deficiëntie) en variant AB (GM2A activator proteïne deficiëntie). Variant 0 komt overeen met GM2 gangliosidose type 2 en er zijn verschillende varianten geïdentificeerd in verschillende rassen. Bij de kortharige huiskat werd een inversie van 25 basenparen (c.1467_1491inv) aan het 3`-uiteinde van het HEXB-gen geïdentificeerd, die een voortijdig stopcodon introduceert en een significante afname van de eiwitniveaus veroorzaakt.
De meest getroffen rassen
Tamme korthaar kat
Do you still not know the true nature of your cat?
Onthul de geheimen van het DNA van je huisdier met onze twee series.
