GM2-gangliosidose type 2 (HEXB-gen, Burmees)

GM2 gangliosidose is een lysosomale afzettingsziekte die resulteert in de ophoping van GM2 gangliosiden in verschillende weefsels, wat leidt tot progressieve neuromusculaire stoornissen en groeiachterstand. De verantwoordelijke genetische variant is te vinden in het HEXB-gen dat codeert voor het enzym hexosaminidase dat verantwoordelijk is voor de afbraak van GM2 ganglioside.

Symptomen

GM2 gangliosidose treedt bij katten op rond de leeftijd van 6 tot 8 weken. Vroege symptomen zijn milde tremor die overgaat in coördinatieproblemen. Aangetaste katten hebben ernstige problemen met bewegen en eten. Daarnaast lijden ze vaak aan gewichtsverlies en progressie van de neurologische ziekte leidt meestal tot euthanasie rond de leeftijd van 4 maanden.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen effectieve behandeling voor GM2 gangliosidose bij katten. De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van de patiënt. Er zijn studies gaande om adeno-geassocieerde virale vectoren te evalueren voor de behandeling van feline gangliosidose, maar verder onderzoek is nog steeds nodig.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

GM2 gangliosidose type 2, ook wel bekend als de ziekte van Sandhoff, is een lysosomale opslagstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym bèta-N-acetylhexosaminidase, dat essentieel is voor de afbraak van GM2 ganglioside in cellen. Bij dit katabolismeproces zijn de alfa- en bèta-subeenheden van bèta-N-acetylhexosaminidase en het GM2-activatorproteïne betrokken. Wanneer een van deze drie componenten defect is, hoopt GM2 ganglioside zich op in lysosomen, wat leidt tot een progressieve en ongeneeslijke achteruitgang van het centrale zenuwstelsel. De ziekte komt in verschillende vormen voor, afhankelijk van het getroffen gen: variant B (beta-N-acetylhexosaminidase alpha subunit deficiëntie), variant 0 (beta-N-acetylhexosaminidase beta subunit deficiëntie) en variant AB (GM2A activator proteïne deficiëntie). Variant 0 komt overeen met GM2 gangliosidose type 2 en er zijn verschillende varianten geïdentificeerd in verschillende rassen. Bij het Birmaanse ras werd een deletie van 15 basenparen aan het 3`-uiteinde van intron 11 van het HEXB-gen ontdekt. Deze mutatie veroorzaakt een verandering in de RNA-splicing, waardoor exon 12 van het mRNA wordt geëlimineerd en een voortijdig terminatiecodon wordt gegenereerd.

De meest getroffen rassen

Birmaans

Bibliografie

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-gemedieerde gentoediening vermindert neuroinflammatie bij de ziekte van Sandhoff bij katten. Neuroscience. 2017 Jan 6