GM1 gangliosidose is een lysosomale afzettingsziekte die ophoping van GM1 gangliosiden in verschillende weefsels veroorzaakt en gekenmerkt wordt door progressieve neuromusculaire disfunctie en groeistoornissen. De genetische variant die verantwoordelijk is, zit in het GLB1-gen, dat codeert voor het enzym bèta-galactosidase, dat essentieel is voor de afbraak van gangliosiden.
Symptomen
Klinische symptomen verschijnen meestal tussen de 3 en 4 maanden oud in de vorm van milde tremor van de kop of ledematen. Uiteindelijk hebben aangetaste katten moeite met gecoördineerd lopen en kunnen ze tegen het einde van de ziekte, rond de leeftijd van 9 tot 10 maanden, blind worden en epileptiforme aanvallen krijgen.
Beheer van ziekten
Er is momenteel geen effectieve behandeling voor katachtige GM1 gangliosidose. Gentherapie gebaseerd op intraveneuze injectie met een adeno-geassocieerde virale vector (AAV) wordt echter onderzocht. Intraveneuze behandeling met AAV9 is effectief gebleken en verbetert de levenskwaliteit en verlengt de overleving bij behandelde katten zonder ernstige toxiciteit.
Genetische basis
Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.
Technisch verslag
GM1 gangliosidose is een lysosomale neurodegeneratieve ziekte waarbij GM1 gangliosiden (glycolipiden) zich ophopen in verschillende weefsels. De ziekte ontstaat door verandering van het GLB1-gen dat codeert voor bèta-galactosidase, een lysosomaal enzym dat cruciaal is voor de afbraak van gangliosiden zoals GM1. Bij katten met gangliosidose is een variant in dit gen geïdentificeerd die bestaat uit een basissubstitutie (c.1448G>C). Deze verandering verhindert de correcte lokalisatie van het β-galactosidase eiwit in lysosomen, wat resulteert in abnormale ophoping van GM1 ganglioside in het centrale zenuwstelsel.
De meest getroffen rassen
Japans binnenlands
Korat
Siamees
Do you still not know the true nature of your cat?
Onthul de geheimen van het DNA van je huisdier met onze twee series.
