Congenitale erythropoëtische porfyrie

Congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP) is een erfelijke aandoening van de biosynthese van heemgroepen veroorzaakt door deficiëntie van het enzym uroporfyrinogeen III cosynthetase (UROS). Deze autosomaal recessief overervende deficiëntie resulteert in de ophoping van porfyrines in weefsels en lichaamsvloeistoffen, wat zich klinisch uit in symptomen zoals fluorescerend bruine tanden onder UV-licht en roodbruine urine.

Symptomen

De ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door de aanwezigheid van erytrodontie (verkleurde bruine tanden) en donker roodbruine urine. Onder ultraviolet licht fluoresceren aangetaste tanden roze. Donkerrood gepigmenteerde urine is niet het gevolg van hematurie of hemoglobinurie. In tegenstelling tot acute intermitterende porfyrie zijn bij CEP de bloedwaarden normaal en de urinewaarden van aminolevulinezuur (ALA) en porfobilinogeen (PBG) normaal, terwijl de urine- en plasmaspiegels van uroporfyrinogeen I duidelijk verhoogd zijn.

Beheer van ziekten

De behandeling van de ziekte richt zich op ondersteunende zorg om de klinische symptomen onder controle te houden. Als preventieve maatregel wordt het vermijden van blootstelling aan zonlicht en andere ultraviolette lichtbronnen aanbevolen, hoewel de gevoeligheid voor licht bij aangetaste katten twijfelachtig is.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP) is een erfelijke aandoening van de heembiosynthese die zowel mensen als dieren treft, waaronder katten. Bij deze ziekte leidt een tekort aan het enzym uroporfyrinogeen III cosynthetase (UROS) tot een ophoping van porfyrines in weefsels en lichaamsvloeistoffen. Porfyrines zijn organische verbindingen die in combinatie met ijzer de heemgroep vormen, een essentieel bestanddeel van hemoglobine, cytochromen, katalasen en peroxidasen. De genetische mutaties c.140C>T (p.S47F) en c.331G>A (p.G111S) in het UROS-gen, homozygoot aanwezig, resulteren in een significant minder actief en stabiel enzym. De substitutie c.140C>T heeft geen significant effect op de activiteit van het gemuteerde enzym, maar vermindert de thermische stabiliteit met ongeveer 50%. Aan de andere kant heeft de c.331G>A variant een grote invloed op de activiteit en thermische stabiliteit van het enzym. De combinatie van de twee mutaties resulteert echter in een unieke structuur die de activiteit van het enzym aanzienlijk vermindert in vergelijking met een enzym met een enkele mutatie. De twee substituties in het enzym werken dus synergetisch om het dubbel gemuteerde monomere enzym te inactiveren en destabiliseren.

De meest getroffen rassen

Tamme korthaar

Bibliografie

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline congenital erythropoietic porphyria: two homozygous UROS missense mutations cause the enzyme deficiency and porphyrin accumulation. Mol Med. 2010 sep-okt.