Dihydropyrimidinase-deficiëntie

Dihydropyrimidinase (DHP) is het tweede enzym in de pyrimidine-afbraakroute en een deficiëntie ervan veroorzaakt een zeldzaam metabool syndroom dat bekend staat als dihydropyrimidinase-deficiëntie. Het DPYS-gen codeert voor dit enzym en specifieke mutaties in dit gen kunnen leiden tot een tekort aan enzymactiviteit, wat zich uit in symptomen zoals hyperammonemie, braken en depressie.

Symptomen

Klinische verschijnselen van dihydropyrimidinase deficiëntie bij katten zijn onder andere hyperammonemie, wat zich uit in lethargie, depressie en veelvuldig braken. Deze symptomen kunnen verergeren door een eiwitrijk dieet. Naast een verhoogde ammoniakconcentratie in het bloed worden aanzienlijke verhogingen van dihydrouracil en dihydrothymine waargenomen, evenals gematigde verhogingen van uracil en thymine.

Beheer van ziekten

De behandeling van de ziekte is voornamelijk gebaseerd op een eiwitarm dieet om de ophoping van ammoniak in het bloed te verminderen en de klinische symptomen te minimaliseren. Het vermijden van voedingsmiddelen die rijk zijn aan pyrimidines wordt ook aanbevolen. In sommige gevallen kunnen medicijnen worden gebruikt om acute episodes van hyperammonemie te beheersen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Dihydropyrimidinase (DHP) deficiëntie is een stofwisselingsstoornis die de afbraak van pyrimidine-, uracil- en thyminebasen beïnvloedt. Deze aandoening is geassocieerd met een mutatie in het DPYS-gen, dat codeert voor het enzym dihydropyrimidinase. Dit enzym is betrokken bij de afbraak van dihydrouracil en dihydrothymine naar β-ureidopropionzuur en β-ureidoisoboterzuur. In één melding werd bij een kat een homozygote missense mutatie van zeer lage prevalentie (c.1303G>A) in exon 8 van het DPYS-gen gevonden, die resulteerde in de accumulatie van dihydrouracil en dihydrothymine in het bloed en de urine van het dier. Deze mutatie in het DPYS-gen is in verband gebracht met een mutatie die is waargenomen bij mensen met DHPurie, wat suggereert dat deze genetische verandering de onderliggende oorzaak is van de deficiëntie bij de getroffen katachtige.

De meest getroffen rassen

Niet gespecificeerd

Bibliografie

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinase deficiëntie: het eerste geval van dihydropyrimidinurie bij katten met klinische en moleculaire bevindingen. JIMD Rep. 2012