Auto-immuun lymfoproliferatief syndroom

Het autoimmuun lymfoproliferatief lymfoproliferatief syndroom is een niet-neoplastische aandoening die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van gegeneraliseerde lymfadenopathie, waarbij sprake is van ontsteking of zwelling van de lymfeklieren. Deze ziekte is in verband gebracht met genetische veranderingen in het FASLG-gen dat betrokken is bij de apoptotische pathway.

Symptomen

Klinische symptomen kunnen verschijnen rond de zesde tot zevende levensweek, met een snelle progressie van de ziekte. Een van de belangrijkste tekenen is een diffuse vergroting van de lymfeklieren (lymfadenopathie) die meestal gepaard gaat met variabele regeneratieve anemie, matige splenomegalie, aanzienlijke abdominale zwelling en gewichtsverlies.

Beheer van ziekten

Er is geen effectieve behandeling voor autoimmuun lymfoproliferatief syndroom vastgesteld. Aangetaste katten worden meestal geëuthanaseerd voordat ze 6 maanden oud zijn, vanwege de ontwikkeling van gewichtsverlies en anorexia.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Het autoimmuun lymfoproliferatief syndroom ontstaat als gevolg van defecte apoptose, wat resulteert in een abnormale ophoping van lymfocyten en een verhoogde proliferatie van dubbelnegatieve (CD3+/CD4-/CD8-) T-lymfocyten in de lymfeklieren. In het Brits Korthaar ras is de c.418dup variant geïdentificeerd, die bestaat uit een adenine duplicatie in exon 3 van het FAS ligand gen (FASLG). Deze variant resulteert in een afgekapt eiwit dat zijn vermogen om de FAS-receptor te activeren verliest. Omdat het FASLG-gen betrokken is bij het apoptoseproces, voorkomt het functionele verlies ervan de activering van apoptose in geactiveerde lymfocyten.

De meest getroffen rassen

Brits Korthaar

Bibliografie

Aberdein D, Munday JS, Fairley RA, et al. Een nieuwe en waarschijnlijk erfelijke lymfoproliferatieve ziekte bij Brits Korthaar Kittens. Vet Pathol. 2015 Nov.