Glycogeenstapelingsziekte type II of de ziekte van Pompe (GAA-gen)

Glycogeenstapelingsziekte (GSD) is een groep erfelijke stofwisselingsziekten waarbij er een abnormale ophoping is van glycogeen in lichaamsweefsels. Deze ziekten worden veroorzaakt door defecten in enzymen die nodig zijn voor de synthese of afbraak van glycogeen.

Symptomen

Symptomen van type II GSD bij honden zijn onder andere: spierzwakte die de beweging progressief belemmert en inspanningsintolerantie. Honden met de ziekte van Pompe kunnen snel moe worden en vertonen een verminderd uithoudingsvermogen tijdens fysieke activiteiten. Ze hebben ademhalingsmoeilijkheden door glycogeenophoping in de ademhalingsspieren en een verhoogd risico op luchtweginfecties. Hartproblemen zoals een vergroot hart (cardiomegalie) en onregelmatige hartslag (ritmestoornissen). Dysphagie of moeite met slikken, wat kan leiden tot gewichtsverlies en ondervoeding.

Beheer van ziekten

De behandeling en prognose van glycogeenopslagziekte (GSD) bij honden varieert afhankelijk van het type en de ernst van de aandoening. Genetische tests kunnen nuttig zijn bij het bevestigen van de ziekte en het bepalen van het specifieke type GSD. In bepaalde gevallen kunnen voedingsmanagement en ondersteunende therapie helpen om de symptomen onder controle te houden en de levenskwaliteit van het dier te verbeteren. Meestal wordt een koolhydraatrijk dieet toegepast en wordt dextrose intraveneus toegediend. In veel gevallen ontwikkelt de ziekte zich echter verder en overleven puppy's niet langer dan een jaar.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De ziekte van Pompe, ook wel bekend als glycogeenopslagziekte type II (GSD II), is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym zure alfaglucosidase (AGA). Dit enzym is nodig om glycogeen af te breken in lysosomen. De deficiëntie resulteert in abnormale ophoping van glycogeen in verschillende weefsels, vooral in spieren, wat leidt tot progressieve spierzwakte en -beschadiging. Hier analyseren we de c.2237G>A variant van het GAA-gen die werd geïdentificeerd in Finse en Zweedse Lapphunds in de studie van Seppälä et al. Deze variant produceert een voortijdig stopcodon.

De meest getroffen rassen

Finse hond
Finse Lapphund
Lapphund

Bibliografie

Seppälä EH, Reuser AJ, Lohi H. A nonsense mutation in the acid α-glucosidase gene causes Pompe disease in Finnish and Swedish Lapphunds. PLoS One. 2013;8(2):e56825.