X-gebonden tremoren

X-gebonden tremoren, trembling puppy syndroom of canine hypomyelinisatie is een erfelijke afwijking die resulteert in vertraagde myelinisatie van het zenuwstelsel bij springer spaniel honden.

Symptomen

De symptomen verschijnen meestal kort na de geboorte, tussen de eerste en tweede week. Aangetaste puppy's beginnen ernstige algemene tremor te vertonen. De ergst getroffen puppy's kunnen voedingsproblemen krijgen door hun tremor en groeiachterstand. Episoden van tremoren nemen af naarmate de pup minder actief wordt. De levensverwachting van puppy's is niet langer dan 4 maanden.

Beheer van ziekten

Helaas bestaat er geen genezing voor de ziekte, de symptomen zijn ernstig en progressief, wat in de meeste gevallen leidt tot euthanasie.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Myeline is een witte substantie die het axon van zenuwcellen omhult en een snelle overdracht van zenuwimpulsen mogelijk maakt wanneer spieren samentrekken. Myeline maakt een fijne spiercontrole mogelijk en zonder myeline is een precieze spiercontrole niet mogelijk. In het centrale zenuwstelsel wordt myeline geproduceerd door cellen die oligodendrocyten worden genoemd. Men denkt dat er bij de X-gebonden tremorziekte een verandering is in de differentiatie van oligodendrocyten en de productie van myeline door deze cellen. Bij Springer Spaniel honden die aangetast zijn door de ziekte, zijn de axonen van het centrale zenuwstelsel abnormaal gedemyeliniseerd en bij de honden met een myelineschede is de dikte van de myelineschede minimaal. Het gen dat aangetast is bij deze pathologie is PLP1 dat myeline proteolipide proteïne produceert. Dit is het meest voorkomende eiwit in myeline en speelt een cruciale rol bij de vorming en het onderhoud van de multilamellaire structuur van myeline. De mutatie in PLP1 die verantwoordelijk is voor de ziekte bij springer spaniel honden is c.110A>C, geïdentificeerd door Nadon et al.

De meest getroffen rassen

Springer Spaniël

Bibliografie

Griffiths IR, Duncan ID, McCulloch M. Shaking pups: a disorder of central myelination in the spaniel dog. II. Ultrastructural observations on the white matter of the cervical spinal cord. J Neurocytol. 1981 Oct;10(5):847-58.

Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD. A point mutation in the proteolipid protein gene of the 'shaking pup' interrupts oligodendrocyte development. Development. 1990 Oct;110(2):529-37.